9个潜在的新COVID-19治疗

科学家领导的研究小组在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院已经确定9个潜在的新COVID-19治疗,其中三个已经通过美国食品和药物管理局(FDA)治疗其他疾病。

团队的研究结果发表在《细胞报道,成千上万的现有药物筛选和药物如分子抑制COVID-19-causing冠状病毒的复制能力,SARS-CoV-2。许多先前的研究相比,分子的屏幕测试anti-coronaviral活动在不同的细胞类型,包括人类呼吸道之细胞类似于COVID-19的主要影响。

发现的九个药物降低呼吸道SARS-CoV-2复制的细胞,三个已经FDA批准:移植排斥反应药物环孢霉素抗癌药物dacomitinib和盐霉素抗生素。这些可以迅速在人类志愿者和COVID-19患者进行测试。

实验也揭示了关键过程的冠状病毒感染不同的细胞,发现抗病毒药物remdesivir, FDA的紧急使用授权治疗COVID-19,似乎对呼吸道病毒在细胞培养测试细胞,而羟氯喹不。

“我们的发现表明新途径对COVID-19治疗干预措施,并强调测试候选药物在呼吸道细胞的重要性,“说文章的第二作者莎拉樱桃、病理学和实验室医学博士教授和科学主任大规模筛选(高温超导)核心宾夕法尼亚大学医学。

研究合作者包括文章的第二作者大卫·舒尔茨博士,高温超导核心的技术总监,冬青鲸,博士,助理教授托马斯·杰斐逊大学微生物学与免疫学。

虽然已经取得了很大的进步在SARS-CoV-2冠状病毒的疫苗和治疗方法的发展,仍有许多改进的空间。在美国,唯一获得FDA的抗病毒治疗COVID-19紧急使用授权- remdesivir和几个anti-SARS-CoV-2抗体制剂价格昂贵,而且远离100%有效。

筛查项目,樱桃和他的同事们收集的3059种化合物库,其中包括约1000 fda批准的药物和超过2000的药物如分子显示活动对生物定义目标。然后测试所有这些的能力显著抑制SARS-CoV-2复制在感染细胞,也没有引起毒性。

最初,他们使用细胞类型进行抗病毒屏幕容易在实验室中生长和SARS-CoV-2感染,即非洲绿猴肾细胞,和一个细胞系来源于人类肝细胞。这些屏幕,他们确认和验证一些在猴肾细胞的化合物,23岁,曾在人类肝细胞。羟氯喹,用作抗疟药物,和remdesivir有效的两种细胞类型。

自SARS-CoV-2主要是一种呼吸道病毒通过呼吸道之细胞和被认为引发感染,研究人员寻求呼吸道细胞类型,他们可以用病毒感染实验。他们最终发现了一个合适的细胞系,Calu-3,来自人类呼吸道之细胞。他们使用这些respiratory-derived细胞来测试抗病毒化合物通过人类肝细胞确定屏幕上,并发现只有9个新细胞的活动。九不包括羟氯喹。(Remdesivir在Calu-3细胞,但不包括在列表中,因为它已经在使用COVID-19。)

通过识别不同的药物,工作在不同的细胞类型,研究人员还阐明SARS-CoV-2使用进入细胞的机制。研究结果表明,在肾和肝细胞,病毒使用一种机制,可以破坏,例如,通过羟氯喹;然而,病毒在呼吸道细胞似乎使用不同的机制,从而解释羟氯喹的COVID-19缺乏成功在这些细胞和临床试验。

九个抗病毒药物活性在呼吸道细胞包括盐霉素、兽医抗生素也被调查作为一种抗癌药物;激酶酶抑制剂dacomitinib,一种抗癌药物;bemcentinib,另一个激酶抑制剂目前正在测试的对抗癌症;抗组织胺药物ebastine;和环孢霉素,免疫抑制药物通常用于预防器官移植的免疫排斥。

这项研究强调了环孢霉素特别承诺,因为它似乎不利于SARS-CoV-2呼吸道和non-respiratory细胞,并通过两个不同的机制:抑制细胞的酶称为还有,冠状病毒劫持支持本身,抑制潜在的致命COVID-19炎症严重。

“可能会有重要的好处的使用环孢霉素在COVID-19住院患者中,和正在进行的临床试验宾夕法尼亚大学和其他地方正在测试假说,“樱桃说。

参考:迪特玛米,李JS,辉格党K, et al。药物细胞类型特异的入口通道和再利用屏幕显示对SARS-Cov-2 fda批准的药物活性。细胞代表。2021;0 (0)。doi:10.1016 / j.celrep.2021.108959

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