Ocean-Derived分子合成为首次帕金森的治疗潜力

加州大学洛杉矶分校的有机化学家已经创建了第一个人工合成的分子最近发现的海海绵可能为帕金森病疗效和类似的障碍。分子,称为lissodendoric酸,似乎抵消其他分子,可以破坏DNA, RNA和蛋白质,甚至破坏整个细胞。

在一个有趣的转折,研究小组使用了一个异常,长期被忽视的化合物称为循环控制丙二烯链中的关键步骤的化学反应需要在实验室里产生一个可用的版本的分子——他们说预付款可能有利的发展中为制药研究其他复杂的分子。

他们的研究成果发表在《华尔街日报》科学。

“今天绝大多数药物是由有机合成化学,和我们的一个角色在学术界是建立新的化学反应,可以用来快速开发药物和分子复杂的化学结构,造福世界,”说尼尔·加戈,加州大学洛杉矶分校的化学和生物化学教授肯尼斯·n·Trueblood,不过该研究的通讯作者。

关键因素复杂化的发展这些合成有机分子,他说:,叫做手性,或“偏手性。“许多分子-包括lissodendoric酸可以存在于两个截然不同的化学性质一致的形式,但3 d彼此的镜像,像一个左和右的手。每个版本被称为对映体。

当用于制药,一个对映体分子可能有益的治疗效果,而其他可能什么都不做,甚至是危险的。不幸的是,创建有机分子在实验室经常收益率两个对映体的混合物,和化学去除或扭转不必要的对映体增加了困难,成本和延误。

应对这一挑战,快速高效地生产只有lissodendoric酸对映体的发现,几乎只在自然,加戈和他的团队采用循环艾伦作为一个中间12步反应过程。首次发现在1960年代,这些高活性化合物从未被用来制造这样复杂的分子。

“循环艾伦,”他说:“在很大程度上被遗忘了,因为他们发现半个多世纪前。这是因为他们具有独特的化学结构和只存在一瞬间时生成。”

研究团队发现他们可以利用化合物的独特品质来生成一个特定循环艾伦的手性版本,进而导致化学反应,最终产生所需的lissodendoric酸分子几乎完全的对映体。

虽然lissodendoric酸的综合能力产生一个模拟测试的第一步是分子是否可能拥有合适的品质未来疗法的方法合成分子是可以立即受益其他科学家参与医药研究,化学家说。

“通过挑战传统思维,我们已经学会了如何制造循环艾伦和使用复杂的分子像lissodendoric酸,”他说:。“我们希望别人也可以用循环艾伦做新药。”

参考:Wonilowicz Ippoliti调频,亚当森新泽西,LG, et al . lissodendoric总合成环丙二烯酸通过立体定向捕获的紧张。科学。2023,379 (6629):261 - 265。doi:10.1126 / science.ade0032

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