个性化克罗恩病治疗又近了一步

由埃克塞特大学、皇家德文郡和埃克塞特NHS基金会信托基金和威康桑格研究所领导的英国广泛合作已经证明，40%的人口携带的遗传变异解释了为什么一些患者产生抗tnf药物英夫利昔单抗和阿达姆单抗的抗体并失去反应。

作者得出结论，需要进一步的试验来证实治疗前的基因检测将通过促进对个体患者最有效的治疗选择来降低治疗失败率。这项研究由英国威康公司(Wellcome)、Crohn 's & Colitis UK、Guts UK、Cure Crohn 's结肠炎提供部分资金，并得到了国家卫生研究院(NIHR)的支持，是致力于首次为正确的患者找到正确药物的工作计划的一部分。

抗肿瘤坏死因子(TNF)药物英夫利昔单抗(英夫利昔单抗)和阿达木单抗(阿达木单抗)在其他治疗无效的情况下被用于治疗中重度克罗恩病和溃疡性结肠炎患者。这些药物也被称为生物药物，通过阻断TNF起作用，TNF是一种导致持续肠道炎症的蛋白质。抗肿瘤坏死因子药物于20世纪90年代引入，目前在NHS的药物支出中排名前五。

发表在《胃肠病学》上的个性化抗tnf治疗克罗恩病研究(PANTS)研究了120家英国医院开始抗tnf治疗的1240名克罗恩病患者的临床数据和遗传学，这是同类研究中最大的队列。

尽管抗tnf药物给克罗恩病和结肠炎患者带来了新的希望，并提供了一种重要的治疗选择，但随着时间的推移，许多患者会失去反应。患者失去反应的主要原因之一是对药物产生免疫反应(免疫原性)。

抗肿瘤坏死因子药物是在活细胞内制造的大而复杂的分子。反复给药会导致免疫系统将药物识别为潜在威胁，而不是药物，从而产生针对药物的抗体。这些抗体提高了药物从体内排出的速度。在降低治疗效果的同时，抗体也可能在注射或输注时引起药物不良反应。这项研究发现了一种遗传标记HLA-DQA1*05, 40%的欧洲人口携带该标记，使英夫利昔单抗和阿达木单抗抗体的发展风险增加2倍。

克罗恩病是一种导致消化系统炎症和溃疡的终身疾病。在英国，大约有16万克罗恩病患者，这个数字还在增长——这是一个隐藏的健康危机。该病最常见于青年人、青少年和儿童。症状包括紧急腹泻、直肠出血、腹痛、极度疲劳和体重减轻。

PANTS研究研究员Tariq Ahmad教授说:“我们坚信，这种类型的研究对于制定具有成本效益的炎症性肠病患者治疗策略至关重要。”

英国克罗恩病和结肠炎研究主任海伦·特里说:“克罗恩病和结肠炎治疗的未来是个性化药物，所以识别一种基因标记，解释为什么抗tnf药物对一些克罗恩病患者不起作用是非常重要的。”这些结果非常有希望，通过进一步的研究，可能会为患有这些衰弱疾病的人带来个性化治疗和更好的结果。”

参考

猛烈的,。等．(2019)。HLA-DQA1*05克罗恩病患者中英夫利昔单抗和阿达木单抗抗药物抗体的产生胃肠病学．DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.09.041

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