Organs-on-Chips有助于阐明COVID-19患者的肝脏病理生理学

SARS-CoV-2 COVID-19患者的感染,引起多个器官损伤。特别是,肝损伤与COVID-19严重程度有关。然而,对这些患者的肝脏病理生理学仍然很大程度上是不完整的。

为了更好地理解COVID-19患者的肝脏病理生理学,集团开发的肝脏模型,模拟肝脏胆管周围血管或使用organ-on-a-chip技术。人类肝细胞和cholangiocytes(胆管上皮细胞)在顶部和底部的微流体设备的通道,分别创建liver-on-a-chip与肝内胆管(ibd-LoC)。同样,人类肝细胞和血管内皮细胞培养在相邻通道的微流控设备生产liver-on-a-chip血管(bv-LoC)。

研究人员感染这些loc SARS-CoV-2 COVID-19患者的肝脏病理生理学模型和检测病毒ibd-LoCs和bv-LoCs感染后两天。有趣的是,尽管两周后观察病毒清除,增加肝毒性和脂滴积累持续感染bv-LoCs,但不是ibd-LoCs感染。这些发现表明,肝脏的血管部分由SARS-CoV-2感染更容易受到伤害,这样的伤害负责COVID-19患者肝脏障碍。

此外,团队筛选治疗药物,可以治疗这些肝脏异常,发现remdesivir的综合治疗和baricitinib显著降低肝毒性和脂滴堆积在感染bv-LoCs观察,表明这两种药物可以有效治疗SARS-CoV-2感染引起的肝损伤。

Organs-on-a-chip技术,比如那些描述在这项研究中,将有助于拓宽COVID-19病人器官的理解障碍,加快发展的药物来治疗这种灾难性的疾病。

参考:Deguchi年代,Kosugi K,桥本R, et al。说明使用liver-on-a-chips COVID-19患者的肝脏病理生理学。布兰诺D,艾德。PNAS的关系。2023;2 (3):pgad029。doi:10.1093 / pnasnexus / pgad029

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