我们的DNA可能会影响大脑的迷幻药的效力

一项新的研究发现,基因编码关键受体的变化在我们的大脑可能改变迷幻药的效力。研究表明我们的基因应该是一个因素在未来这些药物的临床试验的治疗潜力。

迷幻药如LSD,裸盖菇素和三甲被探索各精神病治疗的潜在应用。最近的临床试验表明,他们能够平等的有益影响选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)抗抑郁酞。但试验表明,像SSRIs,迷幻药不要对每个人都产生相似的影响。造成这种不同的治疗反应可能是一个复杂的混合因素,但一个团队从北卡罗莱纳大学教堂山分校医学院的调查的贡献,我们的基因可能在迷幻药的影响我们的大脑的反应。

接待处等待迷幻药

的基因变体团队确定编码的不同变体的5 -羟色胺(5-HT2A)受体。这是迷幻药的关键受体结合,psilocin活性代谢物,让魔术蘑菇“魔法”,是血清素化学不尽相同。变异分析,都是在单点突变基因称为单核苷酸多态性(snp),是七个等位基因发现大多数人类,解释道加文•施密茨论文的第一作者。施密茨,说话188金宝搏备用技术网络,说,人口的等位基因的频率从0.003%到7.9%不等。

工作在体外与人类细胞,该团队使用一对化验来评估不同的基因形式5-HT2A受体表现当绑定到任何的四个一般研究迷幻药——psilocin三甲5-MeO-DMT和迷幻药。“一旦5-HT2A药物被激活,它有几个选项在下一步要做什么,”施密茨说。“这可以通过G蛋白信号(在这种情况下,《Gq》)或招募βArrestins(一种信号蛋白),以及是否选择一个选项的相对平衡的时间比其他依赖于药物。我们使用的两个化验测试那些独立路径,这意味着我们可以看到多少5-HT2A喜欢一个途径,如何平衡的变化与不同的药物,不同的单核苷酸多态性,随着时间的推移。”

研究小组发现,与某些药物和受体的组合类型,有显著差异在药物的效力——例如,他们写道,“这Ala447Val 5-HT2A受体显示效力5-MeO-DMT”增长了3倍。一个特定受体显示力量,以应对三甲之中增加了。而变化更温和的组合检查,两个途径探索显示显著差异,以应对不同的受体等位基因。

临床意义

“临床研究发现各种对迷幻药的反应,一些患者在治疗后看到巨大的好处和一些看到任何的好处。我们的研究表明基因重要决定是如何影响我们的迷幻药的影响,”施密茨说。

然而,他很清楚,在细胞水平上的差异可能不是直接预测响应的整个大脑在临床试验中。我们理解的致幻剂调解他们的治疗效果还不清楚——这很难独特的一些研究人员建议5-HT2A受体,而被迷幻药的关键“幻觉的影响——甚至可能不参与这些药物的抗抑郁作用。施密茨,这复杂的生物可能是未来研究的一个重要的身体:“我们选择从5 ht2a受体由于研究显示它在调节致幻剂的精神影响是至关重要的。其他重要的受体识别目标,我将极大地兴趣探索。”

甚至之前我们探索迷幻药作为潜在的药物、出芽psychonauts已经意识到令人难以置信的变化时,可以产生相同的药物在不同环境和不同的心态。也可以我们与生俱来的基因影响迷幻幻觉改变现实吗?“我认为这是绝对有可能,”施密茨总结道。“我们都有点不同,这些差异很重要,特别是当它涉及个人经历。”

参考施密茨:医生,贾殷可,斯洛克姆圣罗斯提单。5-HT2A snp潜在治疗迷幻药的药理信号改变。ACS化学。神经。2022年。doi:10.1021 / acschemneuro.1c00815