超表达的基因阻止帕金森在实验室模型的发展

帕金森病是一种神经退行性疾病,其特征是特定人口的神经元的破坏:多巴胺能神经元。这些神经元的变性防止信号的传播控制特定的肌肉运动,导致震动,不自觉的肌肉收缩或平衡问题的病理学特征。日内瓦大学的一个团队(UNIGE)调查的破坏这些多巴胺能神经元使用果蝇作为研究模型。科学家发现了苍蝇的关键蛋白,小鼠,对这种疾病具有保护作用,可能是一个新的治疗目标。这个工作可以阅读杂志自然通讯。

除了罕见的形式涉及单个基因,大多数帕金森症病例来自多个遗传和环境危险因素之间的交互作用。然而,疾病的发病的一个共同因素是多巴胺神经元的线粒体功能障碍。这些小工厂细胞内负责能源生产,也能激活细胞自毁机制时损坏。

Emi Nagoshi的实验室,教授UNIGE遗传学和进化论的科学教师,采用果蝇,或果蝇研究多巴胺能神经元变性的机制。她的团队特别感兴趣Fer2人类基因的同族体编码一种蛋白质控制其他基因的表达,其突变可能导致帕金森病通过机制尚未清楚。

在先前的研究中,这种科学的团队表明,突变Fer2在果蝇基因导致帕金森家长式的行为缺陷,包括延迟的启蒙运动。他们也观察到缺陷形状的多巴胺能神经元的线粒体,帕金森患者中观察到的类似。

保护神经元

因为没有Fer2导致帕金森病的情况下,研究人员测试了-相反的数量的增加Fer2细胞有保护作用。当苍蝇暴露在自由基,细胞发生氧化应激导致多巴胺神经元的退化。然而,科学家能够观察到氧化应激不再有任何有害影响果蝇是否过度生产Fer2,确认其保护作用的假说。

“我们还发现了基因受Fer2这些是主要参与线粒体功能。这个关键蛋白因此似乎扮演着重要的角色在苍蝇对多巴胺能神经元的变性通过控制不仅线粒体的结构,而且其功能,“费德里科•Miozzo解释说,研究人员在遗传学和进化论和这项研究的第一作者。

一个新的治疗目标

找出是否Fer2在哺乳动物中扮演相同的角色,突变体的创建的生物学家Fer2同族体在小鼠多巴胺能神经元。如飞,他们观察到这些神经元的线粒体异常以及缺陷在年老小鼠的运动。“我们正在测试的保护作用Fer2同族体在小鼠和结果中观察到的类似苍蝇会让我们考虑一个新的治疗帕金森症患者的目标,”Emi Nagoshi总结道。

参考:Miozzo F, Valencia-Alarcon EP, Stickley L, et al .维护中脑多巴胺神经元的线粒体完整性由一个守恒发育转录因子。Nat Commun。2022;13 (1):1426。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 29075 - 0

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