蛋白质降能器技术可以减少药物开发失败率

研究人员提高了开创性的技术发现潜在的治疗方法是否值得进步到人体试验,在一个改变游戏规则的此举可能大大减少药物发现和开发的高失败率。

WEHI-led团队使用蛋白降能器技术来测试药物的有效性和安全性更好的模仿临床设置,与澳大利亚合作项目已经使用该系统建立一系列的有前途的药物靶点不易治愈的癌症。

乍一看

• 开创性的技术可以评估有效和安全的药物目标可能是病人,更早的研究过程。
• 合作目前利用这项技术来验证各种癌症的药物靶点。
• 蛋白质降能器技术提供了一个革命性的方法大大减少了药物开发制药行业的高失败率。
  

几乎95%的生物医学项目失败在进入人体临床试验的平均成本为市场带来一种新药估计为18亿美元左右。一个关键问题是很难真正评估药物的安全性和有效性临床研究。

虽然传统药物开发旨在抑制致病蛋白的活性,蛋白降能器技术看起来完全摧毁这些蛋白质,与精确定位。技术使科学家们能够提供更相关的结果从临床前测试,可能给病人更快带来安全有效的新疗法。

在一项新的研究发表在自然通讯Charlene Magtoto博士WEHI研究者,丽贝卡Feltham和Christoph Grohmann博士(现在在Nurix疗法)大大扩展我们的理解的一种蛋白降能器技术通过扩大对当前验证的策略,从而促进药物进入人体试验成功的数量。

WEHI和多个机构之间的合作在澳大利亚已经利用先前的革命性技术验证范围无药可治”的蛋白质和帮助开发新疗法来治疗癌症。

一般药物发现

目前约80%的致病蛋白质不能被常规药物的目标。目标蛋白降能器(兼总经理),俗称针对嵌合体蛋白水解作用(PROTAC),是一个开创性的技术,可以达到这些以前战无不胜的目标。

虽然目前的药物和技术只有抑制蛋白质的特定活动,通过触发一系列工作的破坏导致疾病本身的蛋白质。

兼总经理有潜力提供精密治疗仅针对致病蛋白质,留下健康的身体部位。

WEHI-led团队专注于开发一个标签系统帮助研究人员克服药物开发过程中的一个重大障碍。

Charlene Magtoto博士说这个系统使科学家们能够使用药物,与一个标签,打开目标几乎整个蛋白质组验证。

“寻找药物结合到蛋白本身可能很困难,常常为什么研究人员到达一个十字路口在药物开发中,“Magtoto博士说。“附加一个小通用标签上任何感兴趣的蛋白质,使一艘驱逐舰蛋白质移除它允许我们消灭任何蛋白质只要瞄准标记。“这是一个改变游戏规则的技术,将确保只有最好的目标进入药物发现管道。”

Christoph Grohmann博士说与Promega合作开发新标签的关键系统,与科学家在全球生物技术公司合作,利用他们的NanoLuc®荧光素酶技术。“WEHI是一个新兴信息技术的领导者,和这个重要的合作使我们的团队利用工业药物发现专业知识和学术医学研究提高技术以更快的速度,“Grohmann博士说。

至关重要的癌症的目标

缺乏有效的新药物对癌症研究人员是一个特殊的障碍,只有1在15个发展药物进展到诊所。

WEHI研究人员正在与其他机构在全国开发癌症治疗一系列问题作为当前项目的一部分,由澳大利亚未来基金(MRFF)医学研究。

丽贝卡Feltham博士领导MRFF tag-degrader计划,说合作帮助研究者快速识别癌症目标是否值得追求的。

“大多数仍有150000澳大利亚人每年诊断出癌症治疗药物,在25年前开始投放到市场,这可能会导致显著的副作用,”她说。

”这种开创性的技术使我们能够更好地识别真正的目标在研究过程的早期,我们可以从根本上加快发展的拯救生命的癌症和其他疾病的新疗法。”

Feltham博士使用了tag-targeting信息技术调查24潜在药物靶点- 19的链接到癌症。

与其他系统目前使用的领域,引发的蛋白质降解tag-targeting信息技术是可逆的。一旦药物被移除,蛋白质回来。

“这正是发生在临床设置,这项技术让我们能够模拟真实信息处理场景在开发过程的早期,远比我们今天使用任何技术,”

Feltham博士说。研究人员希望他们的研究结果将引发更广泛的认识信息技术带来的好处来帮助减少成本的负担目前提出的高失败率。

研究WEHI之间的合作努力,Promega和邓迪大学支持的欧洲研究委员会(ERC),加尔布雷斯家族慈善信托,NHMRC,维多利亚时代的政府和澳大利亚政府。

参考:Grohmann C, Magtoto厘米,小沃克等。发展NanoLuc-targeting蛋白质降能器和一个通用记者系统基准tag-targeted退化平台。Nat Commun。2022;13 (1):2073。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 29670 - 1

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