植物病毒和抗体组合清理结肠癌在小鼠研究中

新组合疗法对抗癌症有一天由植物病毒和抗体激活免疫系统的“自然杀手”细胞,显示了加州大学圣地亚哥分校的研究人员的研究。

在结肠癌的小鼠模型,联合疗法消除所有肿瘤和防止复发,进而导致100%存活。治疗也增加了生存在黑色素瘤小鼠模型。

工作是在一个报道纸6月17日发表在纳米快报。

概念验证治疗提高了癌症杀死免疫细胞的活动被称为自然杀伤细胞,这自然驻留在身体和肿瘤。的工作目标和摧毁肿瘤细胞自然杀伤细胞是这样做,他们释放的分子称为抗原,免疫系统能识别并产生抗体。

问题在于,没有足够的自然杀伤细胞在或接近癌变肿瘤是有效的。和那些肿瘤不能做他们的工作因为癌症细胞可以分泌分子结合自然杀伤细胞和抑制它们。

治疗克服了这些问题使用两个关键成分:豇豆花叶病毒,这是一种植物病毒,感染豆类但无害的动物和人类,和一个叫anti-4-1BB的抗体。豇豆花叶病毒有特殊能力来吸引自然杀伤细胞肿瘤微环境,而anti-4-1BB绑定到这些细胞受体抢购的免疫抑制状态。通过加入部队,植物病毒和抗体不仅画出一个足够大的人群自然杀伤细胞的肿瘤,而且火攻击。

“我们联合治疗,显著改善癌症回应,“研究高级作者妮可·斯坦梅茨说,纳米工程的教授和主任NanoImmunoEngineering中心在加州大学圣地亚哥分校雅各布斯工程学院。“癌症工作通过操纵身体通过多种途径。当我们在多个通路通过结合不同的治疗药物(豇豆花叶病毒和anti-4-1BB),我们得到了更好的结果。”

“现在,癌症并不是只有一个药物治疗需要多管齐下的办法。我们的工作利用了不同的策略来激活先天免疫系统和摧毁肿瘤。这可以启动一个适应性免疫反应来防止肿瘤复发,”第一作者爱德华(Ted) Koellhoffer说主治医师在加州大学圣地亚哥分校放射卫生在斯坦梅茨是一个临床科学家的实验室。

研究人员第一次测试他们的联合治疗结肠癌的小鼠模型。一个每周注射的治疗方案包括豇豆花叶病毒和两周注射anti-4-1BB。注射接种到小鼠的腹腔内三个星期。所有联合治疗经历了完整的肿瘤的老鼠消灭和存活了至少90天。当这些老鼠后重新与结肠癌,任何新的肿瘤也消除了,老鼠都活了下来。研究人员还测试了豇豆花叶病毒作为一个单独治疗和虽然表现出力量,联合治疗的协同作用和表现任何控制。

“值得注意的是,治疗小鼠获得免疫记忆,也就是说,他们的免疫系统还记得肿瘤细胞,可以攻击他们自己癌症重新出现时,“Koellhoffer说。

研究人员测试了相同的治疗黑色素瘤的小鼠模型。再次,联合治疗减少了肿瘤的生长和保护幸存的老鼠当重新与黑色素瘤复发的疾病。

”,而联合治疗结肠癌模型中最令人印象深刻的,改善黑色素瘤模型中也见过,”斯坦梅茨说。“基于数据,还需要更多的研究来理解这种疗法是否有效对广泛的癌症,还是真正的潜力是腹腔内播散性疾病。”

斯坦梅茨的团队计划进一步的探索。研究人员希望他们的联合治疗原位癌症疫苗奠定了基础。

参考:Koellhoffer EC,斯坦梅茨NF。豇豆花叶病毒和自然杀伤细胞激动原位癌症疫苗接种。纳米列托人。2022年。doi:10.1021 / acs.nanolett.2c01328

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