成功的将多聚体siRNAs治疗乳腺癌的临床前模型中

小干扰rna、或siRNAs承诺来治疗肿瘤,通过专门击倒致癌基因的能力,促进肿瘤的生长,没有伴随化疗的毒性。然而,siRNAs需要一个运载工具来保护他们免受降解和间隙通过血液癌症肿瘤的旅程。

尤金尼亚哈莱姆皮厄娃博士和艾迪杨,医学博士博士的伯明翰阿拉巴马大学演示了一个100纳米polymersome,安全、高效地进行PARP1 siRNA三阴性乳腺癌肿瘤在小鼠体内。小干扰rna撞倒,DNA修复酶的表达PARP1,值得注意的是,给乳房cancer-bearing老鼠生存增加四倍。

PARP抑制剂已成功地瞄准肿瘤DNA修复缺陷和可以调节肿瘤免疫微环境。然而,由于骨髓抑制,这是挑战与化疗结合许多PARP抑制剂。专门针对PARP1联合治疗肿瘤可能允许的小说。

”我们所知,我们的工作是生物可降解的第一个例子,非离子聚合物nanovesicles能够有效地封装和交付PARP1 siRNA击倒PARP1体内,”他们报告在《ACS应用生物材料。“我们的研究提供了一个先进的平台为开发precision-targeted治疗载体,这可能有助于开发有效的乳腺癌基因治疗药物输送人们。”

快速、安全的方法PARP1 siRNA封装和交付的乳腺癌细胞使用聚合物nanovesicles从三个生物可降解嵌段共聚物组装直链联系在一起。第一个块,一连串的14 N-vinylpyrrolidone分子,与第二块、47 dimethylsiloxane分子链,与另一个14-molecule N-vinylpyrrolidone链的第三块。

UAB研究人员使用简单的方法,让这些块聚合物组装成100纳米直径,空心球体,一个健壮的多聚体壳的厚度约13纳米。组装方法能够大规模生产和一致的质量控制。

组装在一个多聚体微摩尔的PARP1 siRNA能够负载人们内部的RNA。当这些被超声波体外破开,siRNA发布不变。也可以装载Cy5.5多聚体的荧光染料;18小时后注射的dye-loaded人们到肿瘤的老鼠,染料积累在肿瘤通过被动定位。

与her2阳性测试,多聚体siRNA-loaded trastuzumab-resistant乳腺癌细胞在文化。他们降低蛋白质含量的PARP1细胞,抑制其增殖和抑制NF-κB转录因子通路,类似于研究人员以前报道使用PARP抑制剂。

研究人员也能够将荧光染料共价连接到这些多功能nanocapsules之外,和他们认为目标分子可以添加相同的方式使polymersome在肿瘤。

“这些非离子,可降解PVPON14−PDMS47−PVPON14 nanovesicles能够有效的封装和交付的PARP1 siRNA成功击倒PARP1体内有很强的潜力成为一个先进的平台precision-targeted治疗发展的载体,”杨说。“他们可能有助于发展的高效药物输送乳腺癌基因治疗的人们。”

PVPON保利(N-vinylpyrrolidone)和PDMS保利(dimethylsiloxane)。siRNAs可以携带多聚体非常小,长约21到25核苷酸,但他们可以专门抑制癌基因表达通过信使RNA的降解。

参考张:杨Y, Kozlovskaya V, Z, et al .保利(N-vinylpyrrolidone) -block-Poly (dimethylsiloxane) -block-Poly (N-vinylpyrrolidone)多聚体Triblock共聚物交付PARP1 siRNA乳腺癌。ACS:生物板牙。2022;5 (4):1670 - 1682。doi:10.1021 / acsabm.2c00063

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