可能的目标识别耐药性癫痫的治疗

研究人员塔夫茨大学医学院的和他的同事们发现了一个小分子,可能有助于治疗癫痫患者的状况已成为耐苯二氮药物通常用于管理癫痫发作。在实验室进行的研究中,细胞和啮齿动物,3月7日在网上发表细胞医学报告。

控制癫痫发作的可能导致频繁而持久的持续5分钟以上,会导致大脑细胞损伤甚至死亡。条件的影响估计有340万人在美国和世界范围内数以百万计。

癫痫发生在错综复杂、微妙的平衡大脑神经元的信号故障,引起神经元过多,引发癫痫发作。苯二氮平类药物降低神经元之间传输的消息。

“虽然经常可以控制癫痫发作药物,30%的癫痫患者发展为耐药一段时间后,“研究co-first作者说Krithika Abiraman科学家在塔夫茨大学医学院的神经科学。

科学家们在大脑中寻找目标,可以恢复正常的信号。他们专注于一个叫做KCC2氯化钾co-transporter。在正常大脑,KCC2有助于泵氯的神经细胞,这有助于刹车神经步进。

”先前的啮齿动物和人类的研究表明,低KCC2水平和大脑活动与耐药和长时间发作,”解释道蜀有趣约瑟芬Ngco-first作者和一个科学家在神经科学部门。Ng和Abiraman工作实验室的斯蒂芬·莫斯医学院的神经科学教授,项目塔夫茨医学科学研究生院的老师,和这项研究的共同作者。

合作者在阿斯利康播出超过一百万种化合物来识别一个家庭的化合物可以影响KCC2在大脑的活动。

科学家们测试的化合物之一,家庭-化合物350 -和观察到与苯二氮卓类药物相结合,复合350啮齿动物与耐药性癫痫发作活动减少。

“我们也观察到治疗降低了苯二氮卓类药物、化合物350小鼠大脑细胞死亡比苯二氮卓类药物,治疗“Ng说,并补充说这是最有可能因为啮齿动物治疗药物都没有发作。

“我们已经确定了的小分子有能力开发first-in-class药物缓解耐药性癫痫和神经退行性疾病,”莫斯说。“与奥维德合作疗法,这些化合物是目前临床发展。”

参考:贾维斯R, Ng SFJ,内桑森AJ,等。直接激活KCC2逮捕苯二氮卓类药物难治性癫痫持续状态,限制了随后的小鼠的神经损伤。CR地中海。2023;0 (0)。doi:10.1016 / j.xcrm.2023.100957

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