潜在的药物靶标发现的罕见,致命的神经肿瘤

很少人,除了专业人士和那些接近年轻人的这种罕见的癌症有听说过恶性周围神经鞘瘤(对于)。

整个美国的人口近3.31亿人,每年大约有13000人将被诊断为任何形式的软组织肉瘤。只有5%到10%的情况下将对于,根据美国国家癌症研究所和美国癌症协会。

不幸的是,对于是毁灭性的,因为它是罕见的。尽管现有形式的手术,放疗和化疗,对于五年存活率的范围从23%到69%,在很大程度上取决于当诊断出癌症已经扩散。

现在,新的研究从辛辛那提儿童提供最强大的可能性之一近年来改善治疗。这项研究中,11月2日,2022年出版,在科学的进步,由第一作者吴赖人娜塔莉,博士学位、实验血液学和癌症生物学和首席研究员清理查德•卢博士学位科学主任,脑部肿瘤中心,实验血液学和分工在辛辛那提儿童癌症生物学。

仍处于临床前研究阶段,但在进行大量实验,分析这些肿瘤细胞一次了解他们如何形成和传播,科学家们使用他们的见解来展示重大疾病改善小鼠。

前几年的工作仍将这些研究结果转化为更好的化疗的人,但是打开了一个新的路径。一个路径,可能还与对于利益之外的人们。

”的发现和研究这个以前从未发现过的族群间充质neural-crest-like细胞和他们的角色在推动的恶性癌症,我们发现多个制药目标,值得进一步的研究作为对于潜在的治疗方法,”陆说。

从NF1对于

大约一半的对于病例发生在人之前诊断为1型神经纤维瘤病(NF1)遗传病而良性但往往life-disrupting神经肿瘤对身体出现在各种各样的地点。

辛辛那提儿童医院的专家们一直在研究先驱NF1,生产的基础科学的发现,导致了2020年美国食品药品管理局批准selumetinib——第一个批准用于治疗儿童2岁以上。本研究深入对于来自NF1的方式。

两个基因成为目标

研究小组发现,NF肿瘤转变成恶性肿瘤通过收购一个族群“间充质细胞功能的神经嵴干细胞样状态。“从这些细胞改变肿瘤微环境信号,鼓励快速增长和传播这一过程称为epithelial-to-mesenchymal过渡(EMT),赋予良性肿瘤细胞恶性特征如迁移、入侵和药物抗性。

研究细节一个转录因子网络,调节的复杂的分子信号。具体地说,研究小组发现了两个基因ZEB1和ALDH1A1生产对于细胞至关重要。击倒这些基因在小鼠体内减缓肿瘤的生长,减少肿瘤细胞增殖。

“检测这些基因的活性可以作为生物标志物检测NF1患者可能是在一个更危险的癌症的道路。扰乱这些基因促进肿瘤生长的能力可以帮助治疗疾病,”吴说。

下一个步骤

鲁和他的同事已经开始研究确定小分子化合物会影响信号通路支持细胞对于肿瘤的危险的子集。与此同时,他们使他们的分子和细胞转录状态和司机的蓝图恶性转型对于科学家可以分析在交互式web服务器https://viz.stjude.cloud/yu-lab/collection/MPNST-Lu-lab ~ 11。

参考:吴LMN,张F,饶R, et al。单细胞multiomics确定临床相关的间充质干细胞样细胞,对于恶性肿瘤的主要监管机构。Sci副词。2022;8 (44):eabo5442。doi:10.1126 / sciadv.abo5442

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