潜在的治疗策略确定骨髓衰竭综合征

骨髓里面的海绵组织骨负责制造红细胞,白细胞和血小板。骨髓衰竭综合征导致的风险增加发展中危险的感染、贫血和血液癌症的风险增加。

研究由圣路易斯华盛顿大学医学院的领导已经确认可能的治疗策略,一种罕见的骨髓衰竭综合征,叫poikiloderma嗜中性白血球减少症。工作也可能影响治疗其他骨髓衰竭综合征相似的潜在障碍。

该研究发表在《华尔街日报》3月3日科学。

Poikiloderma与嗜中性白血球减少症是由基因突变引起的USB1。尽管知道导致这种疾病的遗传错误,什么错误的细节导致骨髓衰竭一直是一个谜。骨髓失败时,身体不能做出健康的红细胞,白细胞和血小板。这些类型的疾病患者感染的风险增加,容易发展皮肤和血液癌症。

“没有治愈poikiloderma嗜中性白血球减少症,”文章的第二作者说路易斯•巴蒂斯塔博士医学副教授。“死于并发症的高危患者的感染,和科学家们不知道为什么这种基因的突变导致骨髓衰竭。在这个新的研究中,我们发现了一个新奇的一种酶,这种酶的作用打开了门未来的临床试验。有临床实验的药物阻断这种酶,所以我们希望临床医师治疗这些病人可能会发现这一个有前途的战略追求。”

研究人类胚胎干细胞工程模型这一综合征,调查人员,包括文章的第二作者罗伊·帕克博士,博尔德科罗拉多大学的,发现的问题被称为微分子的处理。处理问题会导致特定的微rna分子分解的速度比他们应该。没有足够的这些小分子核糖核酸水平,干细胞不能发育成正常的血细胞。

“我们的研究显示,正常USB1切断这些小分子核糖核酸的长尾,稳定其结构,给他们时间去做他们的工作形成血液制品,”第一作者Hochang桢说,博士,博士后研究助理在巴蒂斯塔的实验室。”当USB1突变在这个疾病,这些微的尾巴比他们应该更长。我们知道有长的尾巴使小分子核糖核酸和其他类型的RNA分子更容易针对退化。我们学到的是应该有一个平衡把背面的酶和酶,排掉尾巴。”

虽然还没有一个已知的方法恢复的能力妥善删除反面,试验性药物已经存在,阻止酶负责把背面。阻止这种酶在这种疾病可能会恢复平衡的加减尾巴。

负责添加背面的酶称为PAPD5 PAPD7,研究了这些酶的抑制剂和其他疾病在人类临床试验,包括肝炎b。在这项研究中,研究人员使用一个叫做RG7834 PAPD5抑制剂。防止长尾稳定的小分子核糖核酸的结构,提高水平,恢复正常血细胞的形成,这些干细胞。研究人员正在与行业合作伙伴开发新的PAPD5和PAPD7抑制剂是专门设计来治疗这种和类似的条件。

“我们正在与不同的公司开发更好、更具体PAPD5抑制剂来治疗这种罕见综合症,”巴蒂斯塔说。“在我的实验室,我们大倡导罕见疾病的研究。结合,罕见疾病并不罕见,这些病人应该得到我们的注意力。PAPD5抑制将是一个潜在的治疗其他骨髓衰竭综合征”。

参考:Jeong HC,舒克拉年代,霍英东WC, Huynh TN,巴蒂斯塔LFZ,帕克r . USB1 microrna deadenylase调节造血的发展。科学。2023,379 (6635):901 - 907。doi:10.1126 / science.abj8379

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