“前药”设计目标肿瘤细胞对谷氨酰胺的兴趣

John霍普金斯医学研究人员修改一个抗癌药物更好的目标癌细胞和健康组织安然无恙的离开。科学家们称这种类型的有针对性的方法“前药”——一个医学旨在释放其负载在一个特定区域的身体,在没有其他地区。Johns Hopkins-discovered前体药物,称为drp - 104 (sirpiglenastat),在早期的临床试验在晚期实体肿瘤。新发表的对老鼠的研究显示,增强药物优先消除癌细胞,但不伤害健康细胞。

他们的实验报告刊登在11月16日科学的进步。

“我们的目标是修改一个古老的抗癌药物显示强大的功效,但风险太大,特别是肠道,开发临床。为此,我们使用了一个前体药物的方法。我们的方法的独特之处是,我们利用一种新颖的化学设计创建一个前体药物在肿瘤细胞同时bio-activated但bio-inactivated肠道等健康组织。这优惠针对癌症细胞的有效载荷是现在启用这个有效类药物安全的重新估值的人,”研究报告的作者说芭芭拉碎浆机博士M.A.S.主任约翰·霍普金斯药物发现项目和神经学教授,药理学和分子科学、精神病学、神经科学、医学和肿瘤学在约翰·霍普金斯大学医学院的。

新修改的前体药物利用癌细胞的共同财产:一个名为谷氨酰胺的氨基酸的旺盛需求,这是一个关键构件蛋白质,脂类和核苷酸,以及对能源的形成。快速增长的癌细胞使用大量的谷氨酰胺,这种现象称为“谷氨酰胺上瘾,”但其他健康细胞快速周转,像那些衬里肠道,还依靠谷氨酰胺。

合著者Rana莱斯博士。、神经学和药理学副教授说,“复制- 104是一个tumor-targeted前体药物的谷氨酰胺模仿叫唐(6-Diazo-5-Oxo-L-norleucine)的药物,抑制多个glutamine-utilizing酶在癌症细胞。许多早期的研究也显示,在人和小鼠强劲有效,但其发展是停止向正常组织由于其毒性,尤其是肠道。”

这个承诺类的药物的发展才恢复碎浆机,莱斯和他的团队决定进行化学修改堂。

“我们添加了化学组,称为promoieties,并呈现它身体的活动,直到它到达肿瘤,其中promoieties剪掉了丰富的酶在肠道肿瘤但不是“碎浆机说,他是约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的一员,彭博社~ Kimmel癌症免疫疗法。“这个特定的前药设计并针对其目的地(肿瘤)和其他地方的健康细胞的影响。”

新研究中,研究人员给了原来的药物和药物植入小鼠体内肿瘤的drp - 104。老鼠收到drp - 104年,研究人员发现11倍更积极的药物在胃肠道肿瘤相比(肠道)。这两种药物完全消灭肿瘤,但也造成了在小鼠肠道毒性比drp - 104。

约翰·霍普金斯医学研究人员修改一个抗癌药物更好的目标癌细胞和健康组织安然无恙的离开。科学家们称这种类型的有针对性的方法“前药”——一个医学旨在释放其负载在一个特定区域的身体,在没有其他地区。Johns Hopkins-discovered前体药物,称为drp - 104 (sirpiglenastat),在早期的临床试验在晚期实体肿瘤。新发表的对老鼠的研究显示,增强药物优先消除癌细胞,但不伤害健康细胞。

参考:莱斯R, Lemberg公里,Tenora L,等。发现drp - 104, tumor-targeted代谢抑制剂药物前体。Sci副词。2022;8 (46):eabq5925。doi:10.1126 / sciadv.abq5925

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