有前途的第二代癌症治疗的早期试验结果

发表在临床癌症研究¹,美国癌症研究协会杂志》(AACR),初步结果(第1部分)两部分,first-in-human,非盲和多中心研究表明,单一疗法jnj——64619178——小说、蛋白质精氨酸甲基转移酶的选择性抑制剂5 (PRMT5)演示了可控的毒性存在剂量依赖的相关性,取得了初步的抗肿瘤活性在晚期恶性实体肿瘤患者或B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)曾接受或不合格的标准治疗方案。

”的蛋白质精氨酸甲基转移酶5是在几个人类癌症和已被证明有致癌性质通过表观遗传机制。PRMT5促进扩散,癌细胞的入侵和迁移,因此代表了一种有前途的目标在抗癌药物的发现,“观察Irene Brana Vall d ' hebron肿瘤研究所的首席研究员(VHIO)头部和颈部癌症集团核心阶段我调查员VHIO的分子治疗癌症的研究单位(UITM)——储备研究和本研究首席研究员在西班牙。

最近的研究^2、3表明,抑制PRMT5具有抗肿瘤活性的子集癌症细胞株和动物模型在不同肿瘤类型。这项研究中,由第一作者Manish r·帕特尔药物开发主任佛罗里达癌症专家/萨拉大炮研究所(美国),旨在确定最大耐受剂量和二期推荐剂量为单一疗法jnj - 64619178、以及评估初步的安全性和有效性的潜在的新二代表观遗传治疗成人晚期恶性实体肿瘤患者或B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)曾接受或不合格的标准治疗方案。

“基于我们的安全数据报告和初步的抗肿瘤活性,特别是在ACC患者,我们已确定最大耐受剂量和推荐第二阶段试验剂量。据我们所知,这是第一个完整的报告的阶段我研究PRMT5抑制剂,目标,吸引了广泛的和正在进行的临床发展,”玛丽亚Vieito说,艾琳Brana临床研究员的团队和一个核心阶段我研究员VHIO UITM——储备研究、医疗肿瘤学家Vall d ' hebron大学医院(HUVH),和这first-in-human阶段我研究的通讯作者。

一个潜在的第二代表观遗传治疗

在网站包括VHIO分子治疗癌症的研究单位(UITM)——储备研究Elena Garralda为首,这项研究招收了九十名不同的先进的实体肿瘤患者收到平均三行系统性治疗之前,他们对待公司- 64619178单药治疗。由詹森研发、jnj - 64619178是一个强有力的、选择性抑制剂PRMT5,一种酶,这种酶在蛋白质甲基化起着重要的作用,各种癌症的发展。

最常见的紧急治疗的不良事件报告和胃肠道血液疾病过程,与剂量增加更频繁和严重。总的来说,“64619178是耐受性良好,一般少毒性相对于其他癌症治疗目标表观遗传机制。

“我们的初步数据显示抗癌活性,特别是在腺样囊性癌患者,这是一种罕见的恶性肿瘤,最常见的发展在唾液腺或其他的头部和颈部区域。这些肿瘤对化疗和开发有效的,有针对性的治疗这种疾病是一个未满足临床需要,”第一阶段侦探观察弗拉基米尔Galvao UITM——储备研究和本研究的作者之一。值得注意的是,在一个罕见的胰腺癌患者没有回应治疗之前,johnson & johnson - 64619178取得了疾病控制自四年前这个临床试验的启动。

“虽然初步结果是令人鼓舞的,进一步发展这类PRMT5抑制剂作为单药治疗实体肿瘤的识别需要强大的生物标志物来选择那些最有可能的病人受益于这种类型的epigenetic-based疗法。额外的临床前研究也可能确定承诺针对PRMT5组合策略,”得出的结论是艾琳Brana、医疗肿瘤学家在HUVH,巴塞罗那Vall d ' hebron医院校园。

引用:

1。Vieito M,莫雷诺V, Spreafico, et al。第一阶段研究jnj - 64619178、5蛋白质精氨酸甲基转移酶抑制剂,在先进的实体肿瘤。中国癌症Res。2023:ccr - 23 - 0092。doi:10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 23 - 0092

2。Chan-Penebre E, Kuplast公斤,maj CR, et al . PRMT5体内和体外的选择性抑制剂效力在制程模型。Nat化学杂志。2015;11 (6):432 - 437。doi:10.1038 / nchembio.1810

3所示。您正在L,魏H,陈L, et al .适应AlphaLISA高吞吐量屏幕上发现一种新型小分子抑制剂针对蛋白质精氨酸甲基转移酶5在胰腺癌和结肠直肠癌。Oncotarget。2017;8 (25):39963 - 39977。doi:10.18632 / oncotarget.18102

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。