很有前途的新药可能缓慢进展的ALS和提供身体的好处

• 3期临床试验的试验药物tofersen MND患者造成的错误SOD1基因,表明它可以缓慢而减少疾病恶化
• 患者肺功能试验报告更好的病人流动和后12个月
• 谢菲尔德大学的研究人员转化神经科学研究所(SITraN)和谢菲尔德NIHR生物医学研究中心发现,尽管生物标志物在病人的脑脊液显示改进在六个月,花了12个月的识别身体的好处
• 108名患者参加临床试验,由生物科技公司生原体Inc .在英国谢菲尔德是主要的试验地点
• 大约有5000人在英国国防部——也被称为肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),有百分之二发展MND由于一个名为SOD1的缺陷基因

科学家认为一个新的为基因疗法治疗运动神经元病(MND)患者护理可能是一个转折点,3期临床试验的结果显示显著物理12个月后患者受益。

谢菲尔德转化神经科学研究所的研究人员(SITraN)患者发现错误SOD1基因——负责MND病例的百分之二——注意到他们的症状的发展放缓的试验性药物tofersen后12个月。

108 MND患者已知故障SOD1基因参与了开创性的3期临床试验由生物科技公司生原体Inc .虽然不存在显著的临床改善这项研究的主要终点在28周,试验时扩展到52周,显著的变化在病人的运动功能和肺功能报告。

试验的结果,发表在《新英格兰医学杂志》上,表明,生物标志物在病人的脊髓液显示减少SOD1和神经丝蛋白水平在tofersen六个月之后,表明治疗成功的治疗目标,减少运动神经元缺失可能允许他们开始与体内肌肉再生的联系。然而,它需要更长的时间为病人经验报道物理改进。

爵士教授帕梅拉·肖的神经学教授和主任SITraN谢菲尔德大学,说:“我已经进行了超过25 MND临床试验和tofersen试验是第一个试验的患者报告的改善运动机能。以前我从不听病人说“今天我做事情,我做不到几个月前,走在房子没有我的棍子,走在花园的步骤,写圣诞卡片的。对我来说这是一个重要的治疗的里程碑。”

帕姆爵士补充说:“我们发现,我们可以减少或减缓伤害的发生生物,但这需要更多的时间运动神经元的愈合和再生与肌肉的连接。所以,运动系统需要时间来愈合之前,我们看到一个生理和临床变化。

“SOD1突变患者相对少见,但这个试验将改变未来的MND试验的病人。不仅我们可以看看其他基因也导致MND,但我们现在有一个我们可以测量生物标志物,看看治疗是有效的。这将使实验更有效。在未来我们可以告诉在三到六个月如果一个实验性的治疗有积极的影响。”

教授克里斯•麦克德莫特转化神经病学教授SITraN谢菲尔德大学和该研究的作者之一,表示:“这是我第一次参与了MND患者的临床试验参与者,我见过真正的好处。尽管tofersen治疗只有百分之二的人生活在国防部,这样做临床试验,我们从中吸取了很多教训将帮助我们在未来做聪明和更快的临床试验。减少蛋白质的方法使用,MND有害,可能会有更广泛的应用更常见类型的MND。”

MND,也被称为肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)是一种疾病,影响神经-或运动神经元在大脑和脊髓的神经系统和肌肉之间的连接形式,使身体的运动。消息从这些神经逐渐停止运送到肌肉,导致他们变弱,变硬,最终浪费。进步的疾病会影响患者的行走能力,说话,使用他们的手臂和手,吃和呼吸。

SOD1的已知原因引发MND ALS患者的百分之二,和20%的患者疾病的家族史。

布莱恩·迪基博士的研究主任MND协会说:“这些最新结果提供越来越多的信心,tofersen有生物和有益SOD1 MND患者的临床疗效。他们还提供重要的“概念验证”,较为相似的基因的方法可能有助于疾病的其他形式。我们正在密切关注最近的新闻,tofersen将由美国药品监管当局进行审查并接触生原体讨论监管审批过程将会是什么样子。”

临床医生和科学家们希望,这是一个有执照的运动神经元疾病患者治疗的第一步。

参考:米勒TM, Cudkowicz我,其全称,et al .审判的反义寡核苷酸tofersen SOD1 ALS。NEJM。2022,387 (12):1099 - 1110。doi:10.1056 / NEJMoa2204705

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