有前景的新注射凝胶治疗不易治愈脑瘤

像最顽强的杂草,胶质母细胞瘤几乎总是泉回来——通常在几个月后病人的初始脑部肿瘤手术切除。这就是为什么这个癌症存活率只有25%在一年暴跌5%五年。

治疗这种疾病的挑战之一是,外科医生不能总是删除每一个肿瘤或神经胶质瘤干细胞可能在大脑中停留。

“胶质母细胞瘤的一个特点是,肿瘤细胞非常积极,他们将渗入周围组织。所以外科医生不能明显感觉到肿瘤和正常组织之间的界限,你无法删除尽可能多的,因为所有的组织在大脑中是极其重要的——你当然不想删除太多,”解释道Quanyin胡,威斯康星大学麦迪逊分校商学院助理教授药房医药科学部门。“所以肿瘤会再回来,大幅降低了治疗后生存率。”

但胡锦涛的细胞激发个性化治疗(CIPT)实验室开发了一个强大的促进术后治疗胶质母细胞瘤患者的概率可以被改变。胡和他的同事发表了他们的研究人类胶质母细胞瘤的治疗的小鼠模型中使用本月在《华尔街日报》科学转化医学。

“它提供了希望防止胶质母细胞瘤复发,”胡锦涛说。“我们证明它可以消除这些神经胶质瘤干细胞,可最终防止胶质母细胞瘤回来了。我们可以显著改善生存。”

胡锦涛的实验室开发了一种水凝胶,可以注入大脑腔留下的切除肿瘤。水凝胶的交付方法是有效的,因为它完全填满大脑腔,药物缓慢释放到周围组织,抗癌免疫反应和促进,胡锦涛指出。

水凝胶是挤满了纳米粒子设计输入和某些类型的巨噬细胞的免疫细胞重新编程。这些免疫细胞通常清理体内传染性入侵者,但是在肿瘤环境中,他们可以改变成一种抑制免疫系统,促进肿瘤生长。因为炎症由手术,这些手术部位流氓巨噬细胞群,可能引发癌症复发。

“我们希望利用这些巨噬细胞,把它们从敌人到盟友,”胡锦涛说。

为此,纳米颗粒可以工程师巨噬细胞糖蛋白含有CD133目标,癌症干细胞的标记。胡锦涛的团队还添加了一种抗体,CD47,那块“唐't-eat-me”信号促进巨噬细胞识别癌细胞。临床结果在小鼠模型表明,水凝胶治疗成功生成神经胶质瘤干细胞特异性嵌合抗原受体(汽车)巨噬细胞-本质上工程现场的免疫细胞目标并杀死任何挥之不去的神经胶质瘤干细胞。

如果有效的人类,水凝胶治疗可以消除需要手术后的化疗或放疗,减少有毒副作用,同时改善患者的结果。

胡锦涛的下一步是检测水凝胶在较大的动物模型和监测长期疗效和毒性以外的四到六个月的他此前的研究。

“我们有很多工作要做,才能可能转化为诊所,但我们相信这是一种非常有前途的方法为胶质母细胞瘤患者带来新的希望,这样他们就可以手术后恢复,”胡锦涛说。“我们希望我们可以做我们的工作能够推进这一技术的诊所。”

虽然胡锦涛的团队是最初集中在胶质母细胞瘤,治疗方法也可以应用到其他积极的实体肿瘤,包括乳腺癌,他指出。“我们的方法是利用巨噬细胞在手术后的地区和本地工程师这些巨噬细胞,”他说。“在这种情况下,我们可以自信地说,它将适用于大多数实体肿瘤侵入性高的特点。”

今年早些时候,胡锦涛发表结果不同的抗癌凝胶与学校合作的药房教授Seungpyo香港和他的同事们在威斯康辛大学医学与公共卫生学院。

参考:陈C, Jing W,陈Y, et al。腔内代神经胶质瘤干细胞特异性汽车巨噬细胞质数局部区域免疫术后胶质母细胞瘤的治疗。科学。Transl。地中海。2022;14 (656):eabn1128。doi:10.1126 / scitranslmed.abn1128

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