蛋白质二人狂吠和小胡子可能调节血管生长
贯穿人体血管和确保我们的器官得到所有他们所需要的营养和氧气。如果这些精心编织网络停止工作,我们风险发展疾病。而老年性心血管疾病常常导致血管萎缩,恶性肿瘤的特点是过度增长的误传。湿黄斑变性也涉及新血管的萌芽在错误的地方。最糟糕的是,这种情况可能会导致失明。
营养的敲门砖
”来帮助我们开发靶向治疗这些疾病,我们想找出如何新血管的生长,这一过程被称为血管生成,调节体内,“Potente说,他是柏林为平移血管生物医学教授查利特(波黑)以及健康研究所的客座研究员马克斯·德尔布吕克分子医学中心的亥姆霍兹联合会(MDC)。他的血管生成与代谢实验室是柏林平移血管生物医学中心的一部分,一个跨学科的设施联合波黑的重点区域,查利特-柏林夏洛蒂,以及争取民主变革运动。
Potente和他的国际团队已经取得了一些重要进展:写作自然的新陈代谢后,研究人员发现两种蛋白质命名YAP和小胡子在允许船只发芽起到至关重要的作用,甚至在具有挑战性的代谢条件下。蛋白质是河马的一部分信号通路,调节器官生长和大小在几乎所有的生物。“如果这两个分子活跃在细胞血管的内壁内皮,他们读的基因,导致某些表面转运蛋白的增长,“Potente说。“这些让血管细胞吸收更多的营养,是重要的生长和细胞分裂。“废话和小胡子,这两个函数以类似的方式,因此作为一种敲门砖。
“这增加营养的吸收会导致另一种蛋白质的活化,mTOR,“Potente说。mTOR的细胞是一个重要的控制点触发生长和细胞分裂。“这使得新的血管网络扩张,”他解释说。然而,团队还不知道哪些信号调节YAP和小胡子在内皮细胞的活性。
从小鼠视网膜的见解
该研究的主要作者是俞立Ting Ong马克斯普朗克研究所的心脏和肺坏Nauheim在德国西部的研究。随后前往柏林,Potente带领一个实验室。也参与了报告Holger格哈特教授,争取民主变革运动的综合血管生物学实验室主管,工作在Potente隔壁Berlin-Buch Kathe Beutler的建筑。“一起,我们发现了一个机制,使血管使其增长密切关注周围环境的情况,”姑娘说。“阻止内皮细胞分裂机制如果代谢过程所需的资源没有。”
研究结果是基于鼠标的实验。老鼠视网膜是一个理想的研究血管的发展模式。“使用转基因鼠标线,我们表明内皮细胞不产生YAP和小胡子几乎从来没有分裂,“Potente说。“这抑制血管生长的老鼠。”小胡子蛋白质扮演着尤其重要的角色在这个过程中,虽然YAP决定性因素在大多数其他类型的细胞。
重要的分子机制
“因为经常新血管形成与一个贫穷的血液供应,组织内皮细胞必须能够生长在最具挑战性的代谢条件,“Potente说。“这就是为什么它是如此重要的细胞分子机制,识别和反应细胞外环境的细微变化。”
和他们的团队一起,Potente姑娘现在想学习多少描述的机制——他们在组织发展——还参与再生和修复过程,严重依赖于血管。“我们主要是找出是否感兴趣,如果相关,故障,信号通路如何引起血管疾病在人类中,“Potente说。
参考:Ong欧美,安德拉德J,时常要M, et al . YAP / TAZ-TEAD信号模块链接内皮营养血管生成增长收购。Nat金属底座。2022:1-11。doi:10.1038 / s42255 - 022 - 00584 - y
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