减少体重增加的风险与特定的糖尿病药物

通过揭示两种蛋白质之间的细微差异,佩雷尔曼医学院的研究人员在宾夕法尼亚大学可能已经发现了如何消除体重增加的风险从某种类型的糖尿病药物。通过这个,可能更多的糖尿病患者可以从修改thiazolidinediones得到更有效的治疗,在他们目前的状态来看,由于许多可能避免副作用。这些发现发表在基因与发展。

“一个小,未发现的区别两种形式的单一蛋白被证明是非常重要的,”研究的高级作者米切尔Lazar,医学博士,威拉德和罗达洁具在糖尿病和代谢疾病潘教授。“我们的发现表明一种改善thiazolidinedione药物的作用机制,为消除带来了希望体重增加的副作用。”

糖尿病药物称为thiazolidinediones的流行,也被称为glitazones,减少因为体重增加等副作用。他们工作通过激活脂肪细胞蛋白质称为PPARgamma (PPARγ)。蛋白质发生在两种形式,PPARγ1和PPARγ2的功能性差异已不清楚。但当宾夕法尼亚大学研究人员检查了每个表单的蛋白质就其本身而言,他们发现激活只是PPARγ2 thiazolidinedione药物保护小鼠免受糖尿病代谢改革而导致体重增加。

2型糖尿病的特点是进步的障碍在体内胰岛素的激素信号系统,导致慢性,高水平的血液中葡萄糖(糖)。反过来,这导致动脉硬化,高血压,心脏病,中风和其他严重的疾病。认为产生很大程度上是由于肥胖,饮食差,2型糖尿病和现代久坐不动的生活方式,在许多国家已经成为流行。美国疾病控制和预防中心估计,仅在美国,大约有3500万人,约占人口的10%,是生活的障碍。

Thiazolidinediones,包括罗格列酮(品牌名称下文迪雅),在1990年代被引进,多年来,被广泛用作糖尿病药物。他们已经变得不那么受欢迎的副作用。这使得一些研究者调查是否可以开发新的化合物保留这些药物的疗效而副作用更少。

在他们的研究中,拉扎尔和他的团队找到这个问题通过仔细看看thiazolidinediones”目标,PPARγ,这有助于控制脂肪细胞生产。科学家们研究了老鼠的两条线:一个大大缺乏蛋白质的一种形式,PPARγ1,另在PPARγ2大大不足。的老鼠,科学家们表明,激活PPARγ1或PPARγ2 thiazolidinedione有抗糖尿病作用在每种情况下,保护小鼠免受高脂肪食物的代谢损害。

然而,研究人员发现,这两种形式的激活下游影响基因活性略有不同。具体地说,在PPARγ1-deficient老鼠(大多数目前PPARγ需要PPARγ2的形式),thiazolidinedione治疗没有造成体重增加。

因此这一发现表明,它可能会实现的好处thiazolidinediones没有体重增加的副作用,通过激活只PPARγ2而不是PPARγ1。

“我们现在研究详细PPARγ1和PPARγ2是如何工作的,以及他们如何不同,希望寻找选择性地激活PPARγ2,“Lazar说。

参考:胡W,江C,尹浩然,金姆。Isoform-specific PPARγ基因调控和代谢功能。Dev的基因。2022年。doi:10.1101 / gad.349232.121

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