改用抗癌药可治疗杜氏肌营养不良
美国国立卫生研究院国家先进转化科学中心(NCATS)和内华达大学雷诺医学院(UNR Med)的研究人员已经证明，一种最初未能成功治疗癌症的药物可能具有新的生命，可以作为治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的潜在治疗方法。
候选药物SU9516代表了一种治疗DMD的不同方法，DMD是一种退行性肌肉疾病，通常始于儿童时期，目前还没有已知的治疗方法。它是由一种缺陷基因引起的，会导致渐进性肌肉无力，通常在25岁左右死亡。SU9516不是试图修复或替换受损的基因，而是加速肌肉修复过程，帮助增强肌肉结构。
NCATS化学基因组学中心代理分支负责人Juan Marugan博士和UNR医学药理学教授Dean Burkin博士领导了一个团队，他们筛选了超过35万种化合物，发现了SU9516，这种化合物此前已被开发用于治疗白血病。研究表明，这种化合物在实验室和动物DMD模型中都能改善肌肉功能。最近发表在《分子治疗》杂志上的研究结果，可能为治疗这种疾病和其他肌肉萎缩症提供了一种有前途的方法。
患有DMD的人缺乏肌萎缩蛋白，这是一种类似分子减震器的蛋白质，有助于保持肌肉细胞的完整。如果没有抗肌萎缩蛋白，肌肉就会脆弱，容易受伤。个体会失去肌肉力量和修复受损肌肉组织的能力。大多数人死于心脏或呼吸系统疾病。
Marugan说:“我们的发现为开发治疗DMD的新药打开了大门。”
在早期的研究中，Burkin(目前这项研究的资深作者)和他的同事表明，在受影响的肌肉细胞中提高细胞结构蛋白α7β1整合素的水平可以缓解小鼠模型中的DMD症状。此外，蛋白质含量的增加减缓了疾病的发展。
Burkin和他的UNR医学院同事与NCATS的研究人员合作，包括联合团队负责人Marc Ferrer博士和Noel Southall博士，筛选了大量化合物，以寻找在实验室培养的小鼠肌肉细胞中增加α7β1整合素产生的分子。筛选结果显示，SU9516提高了整合素的产生，并促进了肌肉细胞和DMD肌肉干细胞纤维的形成，这是其作为药物潜力的另一个重要指标。
在一系列临床前实验中，研究人员发现SU9516增加了人和小鼠DMD肌肉细胞中α7β1整合素的产生。随后的测试发现，SU9516改善了肌肉功能，减缓了疾病进展的指标。
Burkin建议这种药物可以单独使用，也可以与其他尚未开发的疗法联合使用。他指出，这可能会广泛应用于其他肌肉损伤疾病，比如恶病质(一种以体重减轻和肌肉萎缩为特征的消瘦综合征，常见于癌症晚期)，以及衰老和损伤的影响。
“整合素稳定肌肉结构，并有助于刺激肌肉修复和再生，”Burkin说。“如果我们可以用药物人为地增加它的产量，我们认为它可以帮助保护肌肉细胞免受损伤。”
NCATS-UNR医学小组计划与药物化学家合作，使分子对DMD更具特异性，同时去除有毒的抗癌成分，创造一种更安全的版本，目标是未来在患者身上进行测试。
本文已从材料所提供的美国国立卫生研究院．注:材料的长度和内容可能经过编辑。如需进一步信息，请联系所引用的来源。
