类药物可以针对癌症细胞的防御免疫系统

许多肿瘤细胞雾自己保护香水,禁用了免疫系统。但药物已经批准用于其他目的显然可以渲染这种武器无害的。这是波恩大学的一项研究中所示和汉堡大学医学中心,目前已在《免疫治疗癌症的出现。研究人员现在想进一步优化。在中期内,这可能为新抗癌药物铺平了道路。

许多癌症细胞腺苷的浓密的云环绕其身。一方面,分子抑制免疫系统。与此同时,它刺激新血管的形成,为肿瘤提供氧气和营养物质。它也确保了恶性肿瘤细胞迁移到其他器官,形成转移。

腺苷三磷酸腺苷的产生,或简称为ATP。肿瘤细胞分泌大量的它。他们携带各种表面,然后将ATP酶腺苷在几个步骤。这些被称为CD39之一。“催化转换的第一步骤,”穆勒Christa研究所的博士教授解释说药房波恩大学。“如果CD39受到抑制时,几乎没有任何腺苷生产。”

在全球范围内,因此制药研究人员正在寻找一个减缓CD39的活性成分。因为没有腺苷,肿瘤将不再是免受免疫系统。”相反,ATP将积累在癌细胞,这实际上会刺激免疫反应,”穆勒说。“所以不会抑制人体自身的防御;相反,他们会打开额外锋利。”

50活性物质审查批准

到目前为止,搜索已基本成功。波恩研究小组因此追求一个新的搜索策略研究:“还有其他的酶在体内也比CD39 ATP的过程,”劳拉Schakel解释道。穆勒教授的合作者进行许多中央实验研究中。“这些包括,例如,所谓的蛋白激酶。的好处是,有已批准的药物抑制蛋白激酶。我们现在看他们是否也对CD39。”

在研究的开始,总共有50个不同的代理人批准某些疾病,抑制蛋白激酶。研究小组检查了所有的人。成功:“物质之一,ceritinib,也块CD39 ATP的转换,“Schakel高兴地报告。“我们能够显示这不仅在试管中,而且在文化,所谓的三阴性乳腺癌细胞。这些都是极难治疗——他们通常很难应对治疗。”

然而,Christa穆勒并不认为是有意义的简单管理ceritinib CD39抑制剂在某些癌症。“毕竟,活性成分主要是针对一组不同的酶;因此会产生不良的副作用,”她说。“我们现在想修改它,所以它几乎抑制蛋白激酶而减慢CD39更多。”

只使用的病人来说,它是值得的

这种优化活性成分也可以结合其他治疗药物。“经典细胞抑制剂通常大大削弱免疫系统;CD39阻滞剂,另一方面,将激活它,”穆勒教授说,他也是一个成员的跨学科的研究领域(交易)“物质的积木”和“生命和健康。”"In combination, therefore, the drugs could possibly have a significantly greater effect."

之前使用,此外,它首先是可能的测量影响患者的癌细胞是否携带大量CD39表面。“因为只有这样CD39抑制剂治疗意义,”穆勒说。“所以你会裁缝政府个别病人。的个性化治疗的目的,提高医疗效率变得越来越重要。”

参考:Schakel L,殿下,矿井R, et al。蛋白质激酶抑制剂ceritinib块ectonucleotidase CD39——一个有前途的癌症免疫治疗的目标。J Immunother癌症。2022;10 (8):e004660。doi:10.1136 / jitc - 2022 - 004660