研究人员调整癌症免疫疗法来减少副作用

WEHI人员(澳大利亚)和魏兹曼科学研究所(以色列)已经开发出一种潜在的减少有毒副作用的一种免疫疗法,在发现可以克服开创性治疗最大的限制。

乍一看

• Australian-Israeli研究团队开发一个方法调整汽车T细胞免疫疗法治疗减少有毒副作用。
• 大约50%的患者体验有害免疫治疗并发症。
• 发现可以克服这一重大障碍,调整使用的免疫细胞治疗,防止有毒副作用。
  

汽车T细胞疗法是一种新形式的免疫治疗,提高患者的免疫细胞攻击并消除癌症杀手。

它可以高达90%有效的在某些血液癌症,甚至可以在一些患者提供长期的缓解和治愈。但一个重要的限制是治疗的有害副作用,约50%的患者经历危险的并发症。

由WEHI联合领导的这项新研究中,研究人员在与以色列魏茨曼科学研究所的合作,设计了一种方法来确定一个“金发姑娘”窗口,罢工一个平衡的安全性和有效性。

整合团队的方法中使用的细胞免疫疗法,这样他们的活动足以消除癌症,但仍未强劲到他们产生有毒副作用。

发现,由WEHI副教授马修打电话副教授梅丽莎调用,在eLife发表。

关键设计

汽车T细胞疗法涉及收集从一个癌症患者T细胞和增压细胞在实验室通过单独再造。这些增强细胞然后放回病人。

T细胞是工程生产蛋白质表面嵌合抗原受体(汽车)作为人工传感器,使T细胞识别和绑定到特定的肿瘤细胞表面的蛋白质更有效率。

副教授马修打电话说这合成传感器使T细胞攻击和增强的能力消除威胁,像癌细胞。

“虽然把这些增压T细胞到一个高的肿瘤患者负担可以迅速根除癌细胞,它还创建了完美风暴的持续的毒性反应是有害的,“叫副教授说。

目前还没有可靠的方法预测强劲的汽车将对患者T细胞疗法。

尽管先前的研究已经试图调整T细胞通过瞄准的结束部分传感器,它绑定到癌细胞或指示T细胞杀死,这项新的研究是第一次看完全重新设计的中间部分。

计算技术的利用人员魏茨曼科学研究所的缝合在一起的自然免疫传感器与专门设计的合成元素,生成新的电路,可以用来调整和评估变化的力量。

”专注于连接器中间片段让我们产生不同版本的汽车,我们知道是强还是弱,使我们能够定制他们病人的能力需求,“叫副教授说。

“能够预测调整T细胞活性显著扩大我们的研究,与先前的研究相反,因为我们是针对一些存在于每一个免疫疗法的场景。

“第一次,我们可以建立规则,适用于任何汽车T细胞的癌症免疫疗法使用。”

强化治疗

梅丽莎副教授打电话说调整T细胞的能力将极大地减少治疗的患者出现严重的副作用,包括发热、高血压和呼吸窘迫。

“汽车T细胞疗法已被证明有效的根除非常先进的白血病和淋巴瘤,同时保持多年的癌症癌症——即使病人停止服用药物,“叫副教授说。

“治疗癌症病人不可思议的潜力,但目前用作最后由于这些潜在的严重副作用。

“我们的工具可能导致汽车T细胞疗法的基本思考方法是减少病人提供的有害副作用的风险。这将允许范围广泛的癌症患者得到汽车T细胞疗法在治疗过程中更早。”

目前有超过600个汽车T细胞免疫治疗的临床试验,治疗已经被用于一些血液癌症。

研究人员希望他们的新工具可以用来诊断免疫治疗患者基于能力的水平需要的早期治疗和拉近领域引人注目的“金发姑娘”窗口许多不同的癌症治疗。

支持的下一个研究阶段,NHMRC,白血病基金会癌症澳大利亚和人心投资有限公司和TDM基金会将重点发展这些发现为临床看到汽车T细胞疗法作为一种安全,一线治疗。

参考:Elazar,钱德勒新泽西,戴维,et al . De novo-designed跨膜域优化工程受体功能。Ben-Tal N, Faraldo-Gomez JD, Kuhlman B, Langosch D,周JJ, eds。eLife。2022;11:e75660。doi:10.7554 / eLife.75660