研究人员揭示了某些化学物质保护大脑细胞损伤

约翰霍普金斯大学的科学家的一项研究显示,某些激素类物质刺激大脑细胞受体在大脑细胞叫做前列腺素可以保护细胞免受淀粉样ß-peptide 42 (Aß1-42),一种化合物与大脑细胞死亡和阿尔茨海默病(AD)。

前列腺素E2 (PGE2)是通过cox - 2酶的作用,可导致脑损伤。

尽管cox - 2的负面影响,正在进行的研究表明,PGE2可以提供一些保护大脑细胞死亡通过绑定到各种PGE2受体。

因为神经炎症被认为扮演一个角色在广告的发展,PGE2的广告是一个逻辑的地方寻找线索毒性和大脑细胞死亡,据多尔联合首席研究员,博士,副教授麻醉学和危重病医学,约翰霍普金斯大学医学院的神经科学。

虽然已经知道PGE2对神经毒性可以提供一些保护,多尔的研究表明,这种保护与刺激受体EP2和EP4。

这刺激导致一连串的事件在大脑细胞产生环腺苷酸(cAMP),一个分子,保护脑细胞减少Aß1-42的毒性作用。

多尔推测Aß1-42在神经炎的斑块的存在,一种蜡质半透明物质组成的蛋白质和其他材料,在AD患者的大脑,一个标志可能会导致细胞死亡蛋白自组装到长纤维有毒的神经元。

也有可能,多尔说,前列腺素保护作品通过修改Aß1-42之间的联系和自由基的生产过剩。自由基与神经元损失中观察到的广告。

“分子的开发和测试,可以提高PGE2受体的活动,并进一步研究这些受体如何增加阵营浓度和提高保护可能导致成功的新疗法,”多尔说。

在这项研究中,发表在欧洲神经科学杂志》上多尔和研究人员专注于四个具体的PGE2受体,EP1-4,从产后小鼠皮层神经元细胞培养。

建立Aß1-42-induced神经毒性,多尔和他的团队孵化这些神经元与新鲜Aß1-42溶解蛋白质48小时。

细胞的分析表明,Aß1-42导致净增加神经细胞死亡而控制细胞没有收到肽。

调查PGE2在Aß1-42毒性的影响,神经元co-treated Aß1-42和PGE2的不同浓度。

结果表明,PGE2增加细胞生存相比,文化只有Aß1-42。

确定哪些四PGE2受体负责保护Aß1-42毒性,多尔的小组进行了三个独立的实验。在第一个他们co-treated神经元与Aß1-42 EP2兴奋剂butaprost。

结果表明,EP2受体的刺激有利于对抗Aß1-42神经毒性。他们还co-treated神经元与Aß1-42 EP4 / EP3兴奋剂,OHPGE1,并得到了类似的结果。

相反,co-treatment EP3的细胞/ EP1受体激动剂,sulprostone, Aß1-42表现出没有明显的保护。

多尔的小组得出结论,保护作用对Aß1-42特定EP2 PGE2受体和EP4神经毒性。

研究人员下一步追求营水平变化作为一个潜在的底层细胞机制在EP2的保护措施和EP4受体激动剂。

他们对待神经元与PGE2, butaprost或OHPGE1 15分钟,测量细胞内的营地浓度。

结果表明,神经元短暂接触PGE2营几乎增加了两倍的水平,和接触butaprost或OHPGE1几乎翻了一番。

随后,地址是否PGE2-mediated神经保护涉及到营地,多尔和他的研究小组测量了神经元毒性Aß1-42没有或营地的存在。

Aß1-42暴露后治疗营增强细胞健康,表明刺激PGE2受体EP2和EP4产生一连串的事件,增加浓度和营地,反过来,会降低Aß1-42神经毒性。

“由于Aß1-42之间建立联系和阿尔茨海默氏症,这一发现可能导致更好的药物疗法治疗这种疾病,”多尔说。