几种现有药物具有对抗SARS-CoV-2的抗病毒活性

通过挖掘世界上最全面的用于COVID-19治疗的药物再利用集合，科学家们已经确定了90种现有药物或候选药物，它们具有对抗正在推动全球大流行的冠状病毒的抗病毒活性。

根据6月3日发表在《自然通讯》杂志上的研究结果，在这些化合物中，斯克里普斯研究所确定了4种临床批准的药物和9种处于其他开发阶段的化合物，它们极有可能被重新用作治疗COVID-19的口服药物。

在阻止冠状病毒在人类细胞中复制的药物中，有19种药物被发现与瑞德西韦(remdesivir)协同作用或增强其活性，瑞德西韦是一种被批准用于治疗COVID-19的抗病毒药物。

斯克里普斯研究公司总裁兼首席执行官彼得·舒尔茨博士说:“虽然我们现在有针对COVID-19的有效疫苗，但我们仍然缺乏可以预防COVID-19感染或阻止其恶化的高效抗病毒药物。”

他补充说:“我们的研究结果提出了一些有前途的途径，可以重新利用现有的对SARS-CoV-2有效的口服药物。”“我们已经确定了有前景的现有药物，并利用我们的发现开发优化的抗病毒药物，这些药物将更有效地对抗SARS-CoV-2，包括变体和耐药菌株，以及目前存在或未来可能出现的其他冠状病毒。”

在斯克里普斯研究所药物研发部门Calibr和该研究所免疫学和微生物学系的一组研究人员的合作下，这项研究在感染SARS-CoV-2的两种不同类型的人类细胞中测试了1.2万多种药物。

研究中使用的药物来自ReFRAME药物再利用库，该库由calibre于2018年在比尔和梅林达·盖茨基金会的支持下建立，用于解决迫切未满足的医疗需求领域，特别是被忽视的热带病。该系列包含fda批准的药物和其他实验性化合物，这些药物已经过人体安全性测试。

calibrr药物化学副总裁Arnab Chatterjee博士说:“在COVID-19大流行的早期，我们看到ReFRAME可以用于筛选针对SARS-CoV-2的抗体。“在接下来的几个月里，我们开展了许多科学合作，以加速药物的发现，无论是在斯克里普斯研究所内部，还是与国内外的合作伙伴。”

在斯克里普斯研究所的研究中，科学家们用ReFRAME公司的12000种药物中的每一种治疗了两种不同类型的实验室培养的sars - cov -2感染的人类细胞。24小时或48小时后，他们测量了细胞中的病毒感染水平，以确定药物是否阻止了病毒复制。在某些情况下，他们一次使用两种药物，看看化合物是否会一起对抗病毒。

“一些最有效的抗病毒策略是‘鸡尾酒’，患者被给予几种不同的药物来对抗感染，比如那些用于治疗艾滋病毒感染的药物，”该研究的通讯作者托马斯·罗杰斯博士说，他是斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系的兼职助理教授，也是加州大学圣地亚哥分校的医学助理教授。

从筛选的数千种药物中，研究人员共鉴定出90种化合物，可以阻止SARS-CoV-2在至少一种人类细胞系中复制。其中，根据其效力、细胞系独立活性或可能的作用机制、药代动力学特性和人体安全性，13种药物最有可能被重新用作COVID-19疗法。

其中四种药物——halofantrine、奈非那韦(nelfinavir)、simeprevir和man地平(manidipine)——已经获得FDA批准，另外九种药物正处于药物开发过程的不同阶段。

从药物组合筛选中，研究人员发现，与制药公司吉利德生产的抗病毒药物瑞德西韦(remdesivir)一起使用时，有19种药物具有加性作用，FDA批准用于COVID-19确诊患者。叠加效应意味着两种药物一起使用时对病毒都有活性。

“使用药物组合的治疗策略的潜在优势是，服用较低剂量的任何一种药物都可以降低该药物的副作用风险，”《自然通讯》论文的第一作者、校准公司的首席研究员Malina Bakowski博士说。

另外两种药物进一步对瑞德西韦产生协同作用，这意味着这些药物增强了瑞德西韦抑制病毒的能力。这两种药物分别是核糖碱，一种经测试可预防恶心和手术感染的化合物，以及10-脱氮氨基蝶呤，一种维生素叶酸的衍生物。

根据细胞培养筛选的结果，研究人员在人类组织细胞和动物模型中测试了表现最好的候选药物，以确定哪些药物最有可能对人类患者起作用。在成功识别潜在的COVID-19疗法的基础上，斯克里普斯研究团队正在继续通过药物研发管道推进其他有前景的候选药物。

Schultz说:“细胞分析和动物模型的结果非常有希望，治疗COVID-19的药物治疗仍然迫切需要。”“至关重要的是，我们要以最严格的态度来确定什么是安全有效的，因为勤奋是找到新疗法的最合适途径，这将对患者产生影响。”

参考:马晓明，王晓明，王晓明，等。药物再利用筛查可识别用于开发COVID-19干预措施的化学实体。Nat Commun．2021; 12(1): 3309。doi:10.1038 / s41467 - 021 - 23328 - 0

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