信号通路显示食道癌之间的联系和巴雷特氏综合征

大约20000的美国人患有食道癌,今年只有4000在2027年很可能还活着。

如此可怕的数据一直推动研究人员试图了解疾病的根源,但现在他们发现little-until。

一组研究人员凯斯西储大学医学院的和情况综合癌症中心相信他们已经鉴定出一个细胞信号通路负责食管腺癌的发展,积极食道癌的风险逐渐变得越来越普遍,甚至在年轻人。

“食管癌的发病率增加了几倍在过去的几十年里,让它在美国最常见的食管恶性肿瘤基肖尔表示:“开瑞,医学院的副教授和案例综合癌症中心的成员。“就像胃和胰腺癌症,这些都是高度恶性肿瘤,可以抵抗的积极治疗,与低迷的存活率和缺乏有效的靶向治疗。”

新的研究发表在本月胃肠病学解释了一个重要的信号分子,科学家们称之为的“Ephrin B2 (EphB2)酪氨酸激酶通路,”被激活在食管腺癌的发展,导致肿瘤的生长。研究结果还表明,EphB2通路似乎控制癌细胞的生长,同时调节正常食管细胞的行为。

“从分子的角度来看,EphB2诱发公认的水平pro-cancer基因,称为原癌基因。一个机制EphB2似乎影响MYC水平是通过其与蛋白质称为MYCBP2直接交互,这是一种抑制MYC的活动,“开瑞说。“这是第一个发现据我们所知,演示了EphB2监管与MYCBP2 MYC及其物理互动的。”

通过分析正常,前,和肿瘤活检样本与RNA序列,研究人员发现,EphB2信号是hyperactivated在几乎所有情况下食管腺癌的一个条件称为巴雷特食管。

巴雷特食管发生在食道内壁变得被胃酸倒流损坏,导致食管细胞与肠胃型细胞的替代。这种情况与增加患食道癌的风险,根据美国国立卫生研究院(NIH)。

科学家们相信EphB2通路是一个有吸引力的治疗目标和抑制其活动在癌症可能是有益的对这些癌症治疗策略。

“我们当前的目标是探索和开发EphB2化学抑制剂和/或EphB2-targeting免疫细胞基础策略,并在临床前测试他们的功效食道癌和胃癌模型,其次是过渡到人体试验,“开瑞说。

参考:Venkitachalam年代,先生D, Ravillah D, et al。ephrin B2受体酪氨酸激酶是原癌基因的调节器MYC和分子程序巴雷特瘤形成的中心。胃肠病学。2022;0 (0)。doi:10.1053 / j.gastro.2022.07.045