“沉默”nsp14蛋白以削弱SARS-CoV-2
当被病毒入侵时，我们的身体细胞会向邻近细胞发出警报，以增强它们的抗病毒防御能力，防止感染扩散。然而，一些病毒通过模仿宿主的RNA来绕过这个系统，使它们不被感染细胞检测到，从而避免了这一警报。就SARS-CoV-2而言，这种模仿使用了一种被称为nsp14的蛋白质。这种蛋白质对于病毒的增殖也非常重要，这种任务是通过它与nsp10蛋白结合而促进的，从而形成蛋白质复合物。干扰nsp14结合和nsp10-nsp14蛋白复合物是由Margarida Saramago、Rute Matos和Cecília Arraiano领导的最新ITQB NOVA研究的目的。
研究人员首先对已知的治疗靶点nsp10-nsp14蛋白复合物进行生化表征。Rute Matos解释说:“这是第一次有可能识别出必须靶向的氨基酸，以抑制这种复合物。”研究人员Margarida Saramago补充说，nsp14的沉默也“使生物体更容易识别病毒的信使RNA，并在其复制之前激活免疫系统”。
这一发现多亏了实验RNA实验室的研究人员和生物信息学领域的科学家的合作，他们共同研究了蛋白质的特征。nsp14-nsp10复合物三维模型的构建基于SARS-Cov-1蛋白的等效结构。“这就像做一个面部合成”，生物信息学家Caio Souza说，他建立了这个模型。有了蛋白质形状的清晰概念，就有可能预测最重要的氨基酸。该研究的合著者、生物信息学家戴安娜·卢萨指出:“我们有一个非常详细的目标地图，我们必须用未来的疗法来攻击这个目标。”“通过沉默这种蛋白质，我们将能够‘驯化’一种严重的疾病，并将其转变为感冒，”参与其中的两个实验室之一的负责人塞西莉亚·阿莱亚诺(Cecilia Arraiano)解释说。“这就好像我们把狼变成了狗。”
这些知识现在可以用于开发抗病毒药物，该团队目前正在进行这项研究。“即使有疫苗的希望，也必须确定能够治疗将继续发生的感染的治疗方法，”Cláudio ITQB NOVA主任和该工作的合著者M. Soares解释说。“这类研究必须由公共机构资助，”他补充说。该科学论文已获欧洲生物学会联合会(FEBS)接纳发表于FEBS杂志"．
参考:张志刚，Bárria C，张志刚，等。药物设计的新靶点:nsp14/nsp10复合物的形成对SARS-CoV-2 3 ' -5 '核酸外溶核活性的重要性2月J。2021.doi:10.1111 / febs.15815
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