研究确定了阿片类药物如何导致肠胃问题

的黄金标准是阿片类药物治疗慢性和急性疼痛;然而,他们使用可能导致重要的胃肠道副作用,包括恶心,呕吐,便秘。这些副作用是背后的原因不清楚。一个新的研究在美国病理学杂志》上,由爱思唯尔出版,是第一个报告吗啡等阿片类药物引起的胃炎症和如何扭转这种情况通过与质子泵抑制剂奥美拉唑等药物治疗,常用非处方药物,以减少胃酸。

“因为缺乏更好的替代品,吗啡仍然被认为是最好的疼痛治疗药物之一,尽管其与重要的并发症,”首席研究员萨比特罗伊解释说,博士,外科学系,米勒医学院的迈阿密大学;和西尔维斯特综合癌症中心,美国迈阿密,佛罗里达州。”几组人员,包括我们自己的,相当长一段时间内一直在理解这一现象和破译胃肠道不良反应的机制吗啡。”

阿片用户,而非用户,胃功能障碍的发生率更高,更高层次的胃潴留,更糟糕的是生活质量,增加了住院治疗,增加使用antinausea和止痛药。

探讨吗啡对胃炎症的影响,研究人员对小鼠吗啡或者安慰剂。他们发现morphine-mediated胃损伤是酸的积累的结果在胃里由于增加胃酸分泌和胃排空延迟,从而增加酸在胃里的停留时间。在体内成像证实morphine-treated小鼠胃排空延迟。戏剧性的胃损伤包括重大破坏胃粘膜细胞,减少腺体地区和增加胃细胞死亡。

用纳洛酮治疗,合成药物阻断阿片类药物的受体功能,减少这些影响的morphine-treated老鼠,这表明经典鸦片受体。阿片受体在高浓度的胃窦胃,降低部分(小肠附近)。

罗伊博士和同事们猜测的细胞因子il - 6参与监管opioid-induced胃排空延迟和胃损伤。Morphine-treated小鼠il - 6的水平升高。老鼠缺乏il - 6与吗啡治疗,胃排空延迟和减少。没有在这些老鼠发现胃发炎,类似于安慰剂组和pH值。这表明急性吗啡治疗后il - 6的增加会导致胃排空延迟,导致酸的积累,导致胃炎症。

本研究小说的一个重要发现是,合并施打吗啡的质子泵抑制剂奥美拉唑提供gastroprotection通过阻止胃酸分泌,直接减少胃延迟和炎症,改善吗啡耐受。

这项研究还提出了一个重要的担忧奥美拉唑的gastroprotective效果是否以任何方式妥协吗啡的镇痛效果。调查人员发现,预处理导致显著改善吗啡镇痛宽容。在先前的研究,他们发现,吗啡可以激活促炎细胞因子驱动吗啡耐受。他们假设奥美拉唑打破慢性吗啡耐受的循环通过减少这些细胞因子的水平。

有明确的临床意义和“我们的研究表明,奥美拉唑治疗吗啡的时间管理是一种很有前途的,安全,和便宜的方法减少吗啡胃肠道病理,改善吗啡镇痛宽容,并延长其功效作为止痛剂,”罗伊博士观察到。

参考:Kesh Ghosh N, K, Ramakrishnan年代,罗伊·S .阿片类药物使用在小鼠模型中导致严重的胃病理学减毒的质子泵抑制。点。j .路径。2022;0 (0)。doi:10.1016 / j.ajpath.2022.04.005