研究难以治愈的皮肤黑素瘤亚型的识别独特的司机

一项新的研究揭示了重要的分子信息,可以帮助科学家开发更有效的治疗和预防的策略一种难以治愈的皮肤黑色素瘤皮肤癌。

在这个新的报告,克里斯汀少女是分子遗传学副教授在俄亥俄州立大学艺术与科学学院的分子遗传学的一员OSUCCC -詹姆斯分子致癌作用和化学预防计划。

“NRAS-mutant癌症是具有挑战性的治疗,因为有效的疗法除了免疫疗法还不存在,”少女说。“每个癌症类型似乎更喜欢特定的突变国家管制当局方面“味道”,一直不清楚这是为什么。”

OSUCCC -詹姆斯想知道是什么让melanoma-promoting国家管制当局方面不同突变体比那些促进其他类型的癌症。科学家们说,这些知识可以帮助调查者确定所需的早期事件预防疾病的治疗黑色素瘤的形成和发展。

少女和他的同事们报告他们的发现在6月7日,2022年,的问题自然通讯。

研究设计和方法

进行这项研究,OSUCCC -詹姆斯研究人员开发出转基因模型,允许他们激活的九个不同的NRAS-mutant黑色素细胞的变化,色素细胞形成黑色素瘤。

“令人惊讶的是,当我们激活这些基因突变引起黑色素瘤只有那些发现在人类疾病发展,”少女说。“一些突变体不会导致黑色素瘤,但我们知道他们导致白血病。这一发现表明,选择的是特定于每个肿瘤类型和国家管制当局方面突变发生在癌症启动,而不是针对特定的诱变事件像sunexposure。”

合作莎朗·坎贝尔结构生物学家(UNC)教堂山的北卡罗来纳大学黛比·莫里森在美国国立卫生研究院,少女的研究小组发现,轻微的差异在国家管制当局方面所面临的外在结构突变体能够启动黑色素瘤,这些蛋白质能够更好地与信号通路交互驱动黑色素瘤的生长。

“现在我们将努力目标melanoma-inducing国家管制当局方面的这种独特的结构特性突变预防和/或治疗这种疾病,”少女说。“我们的工作还演示了,证实了——直到现在只是猜测:RAS突变体之间细微的差别决定哪一种“口味”会导致癌症。这样一个概念可以用于其他RAS-driven肿瘤类型中找到漏洞。”

促进类似的发现,团队生成8个新公开的转基因小鼠模型,将作为整个RAS社区必不可少的工具。少女说这些模型可以用来激活和研究国家管制当局方面的作用是其他有关结肠癌等癌症,白血病、骨髓瘤、甲状腺癌。他们也可以用来研究这些疾病的新药。

参考:墨菲BM、泰瑞EM Chirasani VR, et al。增强BRAF参与由国家管制当局方面突变体能够促进黑色素瘤起始。Nat Commun。2022;13 (1):3153。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 30881 - 9

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