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合成抗病毒蛋白抑制SARS-CoV-2在实验室培养的人类细胞

在实验室培养的人类细胞合成抗病毒蛋白抑制SARS-CoV-2内容块的形象
多么小的一个艺术家的概念合成蛋白质,从零开始建计算机设计,可以有一种抗病毒效果与SARS-CoV-2峰值蛋白质绑定。绑定干扰病毒的传染性机制来防止闩锁和进入细胞。信贷:华盛顿大学医学研究所蛋白质设计

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藉著小蛋白质已经被证明能够保护从SARS-CoV-2实验室培养的人类细胞,导致COVID-19的冠状病毒。

今天发现报道,9月9日科学

在实验中,导致抗病毒的候选人,名叫LCB1斥责最著名SARS-CoV-2中和抗体的保护措施。在啮齿动物LCB1目前正在评估。

冠状病毒里充斥着所谓的峰值蛋白质。这些锁到人体细胞,使病毒在感染他们。药物干扰这个条目的发展机制可能导致治疗甚至预防感染。

蛋白质设计研究所华盛顿大学医学院的研究人员利用计算机产生新的蛋白质,紧密结合SARS-CoV-2峰值蛋白质和阻碍它从感染的细胞。

从1月开始,二百万多名候选人Spike-binding蛋白质设计在电脑上。超过118000人被生产和在实验室进行测试。

“虽然仍然需要广泛的临床测试,我们认为最好的这些计算机抗病毒药物是很有希望的,”作者龙兴曹说,博士后学者研究所蛋白质设计。

“他们似乎块SARS-CoV-2至少感染以及单克隆抗体,但更容易生产和更稳定,可能不再需要制冷,”他补充道。

通过两种方法研究人员创建抗病毒蛋白。第一部分ACE2受体,SARS-CoV-2自然与人类细胞表面结合后,被纳入一系列小的蛋白质支架。

第二,完全从头合成蛋白质的设计。后一种方法产生最有效的抗病毒药物,包括LCB1,这大概是每个质量上强6倍比迄今为止最有效的单克隆抗体报道。

华盛顿大学医学院的科学家们在西雅图和华盛顿圣路易斯大学医学院合作这项工作。

“我们成功从头设计的高亲和性抗病毒蛋白质进一步证明计算蛋白质设计可用于创建有前景的候选药物,”资深作者和霍华德休斯医学研究所研究员大卫说贝克,华盛顿大学医学院的生物化学教授和蛋白质设计研究所的负责人。2019年,贝克给TED演讲关于蛋白质设计可以用来阻止病毒。

确认新的抗病毒蛋白质附着在冠状病毒突起蛋白作为目的,两个分子的团队收集快照使用低温电子显微镜进行交互。这些实验是由研究人员的实验室大卫Veesler助理华盛顿大学医学院的生物化学教授Michael s .钻石赫伯特美国天然气井教授分部的传染病在圣路易斯的华盛顿大学医学院的。

“hyperstable minibinders提供承诺为新起点SARS-CoV-2疗法,“抗病毒研究团队在他们的研究中预印写道,”,说明计算蛋白质设计的力量迅速生成潜在治疗候选人应对流感大流行的威胁。”

参考:曹L, Goreshnik我,考文垂B, et al。从头设计picomolar SARS-CoV-2 miniprotein抑制剂。科学。2020;eabd9909。doi:10.1126 / science.abd9909

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