裁剪HER2转移性乳腺癌的治疗方法更有效

乳腺癌HER2突变的应对药物neratinib,但响应变量,通常不耐用。希望更好地理解这种差异的根本原因,贝勒医学院的研究员领导的研究小组调查了不同的HER2基因突变是否开车对治疗的反应不同。他们能够确定一个突变,授予治疗抵抗和促进转移的行为。

poziotinib重要的是,他们还表明,药物,已批准用于其他癌症类型,减少肿瘤的生长和多器官转移在实验室检测和动物模型。这些发现支持未来开展的临床试验来评估的价值poziotinib HER2-mutant治疗转移性乳腺癌患者驱动。这项研究发表在癌症研究,美国癌症研究协会杂志》上。

”在本研究中我们关注的是两种类型的乳腺癌,乳腺癌导管和小叶乳腺癌,这是本次导管乳腺癌相比,”主要作者说Shyam m . Kavuri博士贝勒的莱斯特和苏助理教授史密斯乳房中心和医学部门。“超过20%的这些类型的乳腺癌患者开发一个转移性或侵入性的疾病,没有目前的治疗。”

研究人员调查研究的基因测序人类小叶和导管乳腺癌,特别是看着HER2基因的突变。他们发现HER2 L755S突变更普遍比导管转移性小叶乳腺癌患者乳腺癌患者。

此外,HER2 L755改变有显著降低患者总生存期相比,那些携带HER2的自然或non-mutated形式,表明复发L755改变与更积极的小叶乳腺癌。

“另一方面,我们没有发现任何差异总体存活率与HER2乳腺癌导管突变,表明一个重要的区别的小叶和导管组成重要的临床意义,“Kavuri说,丹邓肯L综合癌症中心的一员贝勒。

仔细考虑如何HER2基因突变影响癌症的行为,研究人员进行了实验室实验中HER2 L755S基因引入细胞。然后,他们修改后的细胞治疗用药物获得批准用于治疗人类癌症。“我们发现,在HER2 L755S突变赋予细胞抵抗治疗,包括neratinib——细胞继续生长,”说博士Rashi卡尔拉这项研究的第一作者、博士后研究助理Kavuri的实验室。“当人类肿瘤细胞携带这种突变是生长在动物模型中,他们开发了转移更多细胞没有携带这种变异。”

“研究结果表明,HER2 L755S突变扮演了一个角色在小叶乳腺癌中观察到诊所的侵略性。”

寻找一个更好的治疗

Kavuri和他的同事们进一步寻找能够更好地治疗癌症的药物携带HER2 L755S突变。

“我们所有的药物测试,poziotinib能够完全抑制肿瘤的生长和转移我们的实验模型,“Kavuri说。

“我们被我们的发现激动,”作者说博拉林博士副教授oncology-medicine贝勒和贝勒转化研究主管丹·L邓肯综合癌症中心。“Poziotinib提供更有效的治疗选择的可能性为HER2变异转移性乳腺癌。我们正在积极努力的发展二期临床试验,以确定这种药物治疗病人的价值与这种毁灭性的条件。”

参考:卡尔拉R,陈CH,王J, et al . Poziotinib抑制HER2 mutant-driven治疗抵抗和多器官转移的乳腺癌。癌症Res。2022:canres.can - 21 - 3106 e。2021-9-13 12:18:38.287。doi:0008 - 5472. - 10.1158 / - 21 - 3106

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