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针对CDC7和CDK1同时治疗癌症

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叫做CDC7的蛋白质,在长久以来都被认为在细胞分裂过程的早期起着必不可少的作用,实际上是由另一个叫做CDK1的蛋白质,可替换的一项研究显示,调查人员在威尔康奈尔医学和丹娜-法伯癌症研究所。找到代表一个基本提前在细胞生物学和可能导致新的癌症治疗,因为癌症经常改变细胞分裂的分子机制来维持快速增长。


研究,5月4日在线发表在《自然》(Nature),确定删除CDC7的影响在不同的哺乳动物细胞,这一过程一直难以实现。结果表明,同时针对CDC7和CDK1可能是一种有效的癌症治疗策略。


“这项研究提供了新的见解的一个最重要的步骤在细胞分裂,提出一套新的未来癌症治疗的目标,”说托拜厄斯梅尔博士约瑟夫Hinsey教授在细胞和发育生物学的一员桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心威尔康奈尔医学院。


这项研究的其他文章的第二作者彼得Sicinski博士哈佛医学院的遗传学教授和研究员丹娜-法伯癌症研究所博士和第一作者,Jan Suski Sicinski实验室博士后丹纳-法伯,和高级研究生纳Ratnayeke梅尔威尔康奈尔医学实验室。


细胞分裂的过程,也称细胞周期,是生物学的核心重要性。最近几十年,科学家们得知,这个过程是由大量分子发起和控制包括信号蛋白质CDK1,到,CDK6 CDC7。多少已经知道这些蛋白质如何编排的开始细胞分裂,和癌症药物,阻止细胞分裂阻断到和CDK6都已经在使用。但细胞周期的角色CDK1和CDC7已经有些模糊。


基于实验主要在酵母细胞之前,CDC7广泛被认为是必不可少的一个关键的初始步骤在细胞division-moving预备阶段的细胞周期的细胞,称为“G1”,进入“S”相在细胞复制DNA并成为致力于分裂。


在新的研究中,研究人员使用各种各样的新的和已建立的蛋白质移除方法做出一个惊人的发现:有选择地删除CDC7在不同细胞类型的鼠标版本可能会减缓或停止细胞分裂,但只有一两天在细胞分裂之前简历。研究人员发现,细胞在老鼠身上,大概在所有哺乳动物,可以弥补的损失与活动增加CDC7 CDK1-even虽然后者在结构上不同于CDC7和被认为是一个完全独立的细胞分裂的作用。


结果阐明复杂的细胞周期分子编排,同时表明阻断CDC7和CDK1可能是一个强大的新战略对抗癌症。研究人员目前正在继续梳理的角色不同的分子在细胞周期的演员。


“这突显出一个令人惊讶的事实:工作细胞可以实现冗余的某个时候对于一个给定的函数有两个非常不同的类与两个紧密相关的蛋白质的蛋白质不是我们习惯看到,”梅尔博士说。


参考:Suski JM, Ratnayeke N,尹浩然,布劳恩。CDC7-independent G1 / S转换了目标蛋白质降解。自然。2022年。doi:10.1038 / s41586 - 022 - 04698 - x


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