针对铁代谢治疗红斑狼疮

针对免疫系统细胞铁代谢可能提供一种新方法治疗系统性红斑狼疮(SLE)——最常见的慢性自身免疫性疾病红斑狼疮。

范德比尔特大学医学中心的一个多学科小组的调查人员发现,阻止铁吸收受体减少疾病病理学和促进抗炎活性的调节性T细胞在SLE的小鼠模型。这项研究结果发表在《华尔街日报》1月13日科学免疫学。

红斑狼疮,包括系统性红斑狼疮、发生在免疫系统攻击一个人的健康的组织,导致疼痛、炎症和组织损伤。红斑狼疮通常会影响皮肤、关节、大脑、肺、肾脏和血管。全世界约有150万个美国人和500万人有红斑狼疮的一种形式,根据美国红斑的基础。

治疗红斑狼疮的目标是控制症状,减少组织的免疫系统攻击,保护器官免受损害。只有一个目标生物剂已经被批准用于治疗系统性红斑狼疮,belimumab在2011年。

“这是一个真正的挑战提出新的治疗红斑狼疮,”说Jeffrey Rathmell博士,教授,病理学、微生物学和免疫学和免疫生物学的科尼利厄斯范德比尔特的椅子。“患者人群和疾病是异构的,这使得它难以设计,进行临床试验。”

Rathmell集团有长期兴趣狼疮的更广泛的努力了解自身免疫机制。

当博士后凯尔西沃斯博士开始研究T细胞的新陈代谢在狼疮,她注意到铁似乎是“公分母在T细胞的许多问题,”她说。她也好奇的发现从狼疮患者T细胞有高铁的水平,即使病人常常乏力。

“目前还不清楚为什么T细胞是高铁,这意味着什么,”沃斯说,第一作者的科学免疫学纸。

探讨T细胞铁代谢在狼疮,沃斯和Rathmell VUMC借鉴了其他调查人员的专业知识:

• Eric Skaar博士和他的团队在铁和其他金属的研究经验;
• 艾米主要博士和她的小组提供了一个系统性红斑狼疮小鼠模型;和
• 米歇尔Ormseth医学博士,摩根士丹利资本国际(MSCI),和她的研究小组招募了系统性红斑狼疮患者提供血液样本。

首先,沃斯CRISPR基因组编辑屏幕用来评估iron-handling基因T细胞。她确定了转铁蛋白受体,进口铁进入细胞,炎症的关键T细胞和抑制抗炎调节性T细胞。

研究人员发现,转铁蛋白受体高表达于T细胞从SLE-prone老鼠和从系统性红斑狼疮患者T细胞,导致细胞积累过多的铁。

“我们看到很多并发症来自——线粒体不正常工作,和其他信号通路发生改变,”沃斯说。

抗体块转铁蛋白受体细胞内铁含量降低,抑制炎症性T细胞活性,增强调节性T细胞的活动。治疗SLE-prone小鼠抗体减少肾脏和肝脏病理学和增加产量的抗炎因子,il - 10。

“真的很奇怪和令人兴奋的发现不同的影响不同类型的转铁蛋白受体的T细胞,”沃斯说。“如果你想目标影响T细胞功能的自身免疫性疾病,你想抑制炎症性T细胞调节性T细胞而不是伤害。这正是针对转铁蛋白受体。”

红斑狼疮患者的T细胞,表达转铁蛋白受体与疾病的严重程度和屏蔽体外受体增强il - 10的生产。

研究人员感兴趣的发展转铁蛋白受体抗体结合专门T细胞,以避免任何潜在的脱靶效应(在许多细胞转铁蛋白受体介导的铁吸收类型)。他们也对学习感兴趣的细节他们意想不到的发现,阻断转铁蛋白受体增强调节性T细胞的活动。

参考:沃斯K, Sewell AE, Krystofiak ES, et al。高架转铁蛋白受体影响T细胞代谢和功能在系统性红斑狼疮。Sci免疫。8 (79):eabq0178。2023年。doi:10.1126 / sciimmunol.abq0178。

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