研究小组发现了可以阻止SARS-CoV-2复制的候选药物

波恩大学的一个药剂师研究小组发现了两种可以阻止SARS-CoV-2冠状病毒复制的活性物质家族。候选药物能够关闭病毒的关键酶，即所谓的主蛋白酶。这项研究以实验室实验为基础。为进一步发展为治疗药物，仍需进行广泛的临床试验。研究结果已发表在该杂志上《应用化学》．

为了让SARS-CoV-2冠状病毒复制，它依赖于主要蛋白酶作为一种关键酶。病毒首先将其基因组从RNA翻译成一条大的蛋白质链。然后病毒主蛋白酶将这条蛋白质链切割成更小的片段，由此形成新的病毒颗粒。波恩大学药学院的Christa E. Müller教授说:“主要蛋白酶是冠状病毒药物研究的一个极有希望的起点。”“如果这种酶被阻断，病毒在人体细胞中的复制就会停止。”该研究人员是波恩大学“生命与健康”跨学科研究领域的成员。

药物化学家根据主要蛋白酶的结构和重要的病毒复制酶的工作机制设计了大量潜在的抑制剂。“合适的抑制剂必须与主蛋白酶结合得足够紧密，才能阻断其活性位点，”迈克尔博士Gütschow教授说，他是波恩大学药学院此类抑制剂的独立研究小组的负责人。

荧光测试系统

然后实验阶段开始了。研究人员开发了一种用于高通量筛选的新测试系统。他们为主蛋白酶提供一个底物，报告分子与底物偶联。当蛋白酶催化裂解这种偶联时，产物的荧光是可测量的。然而，如果同时使用抑制剂成功地阻断了蛋白酶的活性，则没有荧光。“对于大多数测试化合物，我们没有观察到酶抑制。但在我们的综合测试中，在极少数情况下，荧光被抑制:这是我们在寻找病毒蛋白酶抑制剂时所希望的结果，”Gütschow报道。

就像在催化中心嚼口香糖

研究人员的高通量筛选显示，有两类药物似乎特别有前景。然后新合成两类定制化合物。它们像口香糖一样粘在主蛋白酶上，阻断了关键的催化中心，阻止了主蛋白酶为病毒复制做准备。Müller网站报道称:“有些化合物甚至还有其他作用。”“它们还能抑制一种帮助病毒进入人体细胞的人类酶。”

参与者为这项研究贡献了非常不同的专业知识。“只有通过大力合作，我们才能设计、合成和生物化学表征合适的候选药物，”Gütschow说。根据Müller的说法，“最好的化合物代表着药物开发中有前途的先导结构。”Gütschow补充说，然而，大量的临床试验尚未证明这些候选药物是否也能抑制SARS冠状病毒2在人体内的复制。

参考:李文杰，李文杰，李文杰，等。SARS - CoV - 2主要蛋白酶靶向:从建立高通量筛选到设计定制抑制剂Angew。化学。Int。2021.doi:10.1002 / anie.202016961

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