团队发现抑制剂阻断SARS-CoV-2的吸收的能力

无法穿透细胞膜病毒:进入并感染细胞,他们使用各种策略来利用膜的细胞和生化性质。thiol-mediated吸收的有机分子与醇相似,氧气被一个硫原子,是入口机制之一,与人类免疫缺陷病毒(HIV)使用了几年前。没有有效的抑制剂是目前因为健壮性的化学反应和债券。日内瓦大学的一个研究小组(UNIGE)已经确定抑制剂5000倍更有效比今天最常用。初步测试,发布和免费的化学科学,皇家化学学会的旗舰杂志——的阻断病毒表达的细胞进入SARS-CoV-2蛋白质。该研究为研究新的抗病毒药物铺平了道路。

自2011年以来,UNIGE Stefan Matile教授领导的实验室的有机化学部门,两个国家的成员能力研究中心(NCCR)化学生物学和分子系统工程,已被调查的方式硫醇与其他含硫结构反应:硫化物,分子硫结合另一个化学元素。«这些是非常特殊的化学反应,因为他们可以改变状态动态»,开始Matile教授。事实上,共价键,基于两个原子之间的共用电子,硫原子之间的自由振动,根据条件。

通过细胞膜

硫化合物在自然界中存在,特别是在真核细胞的膜,在信封上的病毒,细菌和毒素。研究表明,他们发挥作用的机制——被称为thiol-mediated吸收,使细胞内的通道从外面很难。这个关键步骤包括硫醇和硫化物的动态关系。«一切方法细胞可以连接到这些动态硫债券»,继续Matile教授。«他们导致底物通过融合或内吞作用进入细胞,或直接通过质膜进入细胞溶质»易位。几年前的研究表明,艾滋病毒和白喉毒素的条目涉及硫醇的使用机制。

“这化学是众所周知的,但没有人相信这是参与细胞吸收,”教授说,他解释说,这种怀疑的科学界可能是由于缺乏可用的抑制剂来测试它。“细胞吸收膜硫醇的参与通常是通过抑制使用Ellman试剂进行测试。不幸的是,这个测试并不总是可靠的,部分原因是Ellman试剂反应活性相对较低的面对硫醇和硫化物的反应活性高。”

追求一种抑制剂

虽然Stefan Matile的实验室正在写文献综述的主题在第一次瑞士锁定在2020年的春天,它开始寻找潜在的抑制剂,认为它可能是有用的作为一个对SARS-CoV-2抗病毒。Matile教授的同事进行了潜在的抑制剂和体外细胞吸收硫分子标记荧光探针的测试来评估他们的存在细胞内使用荧光显微镜。

分子有效5000倍比Ellman试剂。与这些优秀的抑制剂,实验室将自己扔进病毒测试Neurix的帮助下,日内瓦启动。他们修改实验室病毒称为lentivectors,表达的蛋白质SARS-CoV-2病毒信封大流行安全无害。的抑制剂之一被发现有效地阻止病毒进入细胞体外。“这些结果是在一个非常早期的阶段,这将是完全投机说我们发现一个抗病毒药物对冠状病毒。与此同时,这个研究表明thiol-mediated吸收可能是一个有趣的查询为未来开发抗病毒药物,”Matile教授总结道。

参考:加藤程Y,范教授T, T, et al . thiol-mediated吸收的抑制剂。化学科学。2021年。doi:10.1039 / D0SC05447J

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