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研究小组确定了21种阻止SARS-CoV-2复制的现有药物

图片来源:Pixabay的Gerd Altmann

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一个自然该研究由全球科学家团队撰写,由Sumit Chanda博士桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所的教授,已经确定了21种可以阻止导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒复制的现有药物。

科学家们分析了世界上最大的已知药物之一,分析了它们阻止SARS-CoV-2复制的能力,并报告了100个在实验室测试中证实具有抗病毒活性的分子。在这些药物中,有21种药物被确定在患者可安全达到的浓度下有效。值得注意的是,其中四种化合物被发现与瑞德西韦协同作用,瑞德西韦是目前治疗COVID-19的标准治疗药物。

“瑞德西韦已被证明在缩短医院患者的康复时间方面是成功的,但这种药物并不是对所有接受它的人都有效。这还不够好。免疫和发病机制他是这项研究的资深作者。“随着美国和世界各地的感染率持续上升,迫切需要找到负担得起、有效且易于获得的药物,以补充瑞德西韦的使用,以及可以预防或在门诊患者出现感染迹象时使用的药物。”

进行广泛测试

在这项研究中,研究小组进行了广泛的测试和验证研究,包括在感染病毒的人肺活检上评估药物,评估药物与瑞德西韦的协同作用,并建立药物与抗病毒活性之间的剂量-反应关系。

在21种有效阻止病毒复制的药物中,科学家们发现:

  • 此前有13种药物已进入其他适应症的临床试验,并在可能在COVID-19患者中安全达到的浓度或剂量下有效。
  • 有两种药物已经获得FDA批准:阿司咪唑(过敏)、氯法扎明(麻风病)和瑞德西韦(COVID-19)已获得该机构的紧急使用授权。
  • 四种药物与瑞德西韦协同工作,包括氯喹衍生物汉防chin A(粉防己碱),这是一种已进入3期临床试验的抗疟疾药物。


Chanda说:“这项研究极大地扩展了COVID-19患者可能的治疗选择,特别是因为许多分子已经在人类身上有临床安全数据。”“这份报告为科学界提供了一个更大的潜在武库,可能有助于遏制正在进行的全球大流行。”

研究人员目前正在小动物模型中测试所有21种化合物。迷你肺,也就是模仿人体组织的肺类器官。如果这些研究是有利的,该团队将与美国食品和药物管理局(FDA)联系,讨论评估这些药物作为COVID-19治疗方法的临床试验。

Chanda说:“根据我们目前的分析,氯法齐明、汉方chin A、apilimod和ONO 5334是有效治疗COVID-19的最佳近期选择。”“虽然其中一些药物目前正在进行COVID-19的临床试验,但我们认为,寻求更多的候选药物很重要,这样在SARS-CoV-2产生耐药性时,我们就有多种治疗选择。”

筛选世界上最大的药物库之一


这些药物最初是通过对ReFRAME药物再利用库中超过12000种药物的高通量筛选确定的,ReFRAME药物再利用库是最全面的药物再利用库,这些化合物已被FDA批准用于其他疾病或已经过广泛的人体安全性测试。ReFRAME由Scripps Research的药物研发部门calibre创建,并得到了比尔和梅林达·盖茨基金会的支持。

Calibr的药物化学副总裁、论文的合著者Arnab Chatterjee博士说,重新架构的建立是为了解决迫切的未满足的医疗需求领域,特别是被忽视的热带疾病。Chatterjee说:“我们在COVID-19大流行的早期就意识到,ReFRAME将是筛选药物以重新用于对抗新型冠状病毒的宝贵资源。”

由于Chanda与第一个发现SARS病毒的科学家、香港大学传染病学系主任、医学博士袁国勇(kwook - yung Yuen)的合作,药物筛选得以尽快完成;袁硕峰博士是香港大学微生物学系助理研究教授,他于2020年2月接触了SARS-CoV-2病毒。

关于ReFRAME库

ReFRAME由斯克里普斯研究所的药物研发部门Calibr创建,由Peter Shultz博士领导,并得到比尔和梅林达·盖茨基金会的支持。它被广泛地分发给非营利合作者,并被用于确定一系列疾病的重新利用机会,包括结核病,一种叫做隐孢子虫和纤维化。

参考文献:Riva, L., Yuan, S., Yin, X. et al.(2020)。通过大规模化合物再利用发现SARS-CoV-2抗病毒药物。自然.DOI:https://doi.org/10.1038/s41586-020-2577-1

本文已从以下地方重新发布材料.注:材料的长度和内容可能经过编辑。如需进一步信息,请联系所引用的来源。

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