团队识别目标SARS-CoV-2小分子RNA的破坏

SARS-CoV-2,病毒负责COVID-19,毁坏了卫生保健系统,全球经济和日常生活。科学家正在反击与多个策略,包括疫苗、特制药物开发其他疾病和全新的疗法。现在,研究人员报告ACS中央科学已经确定小分子RNA基因组内的目标结构SARS-CoV-2,干扰病毒的RNA基因表达和定位的破坏。

SARS-CoV-2 RNA基因组折叠成独特的形状,可以有针对性的药物。RNA的一个地区,被称为移码元素(FSE),包含一个发夹和其他结构,帮助病毒基因翻译成蛋白质。马修·迪斯尼哈菲兹·哈尼夫,玉泉通和他的同事们想知道他们可以确定一个小分子药物,可以绑定到发夹和防止它做它的工作。他们也想看看他们是否能增加药物的效力通过添加一个组件,它将吸引一个RNA-chopping细胞酶摧毁病毒的基因组。

研究人员开始进行微阵列实验确定小分子,绑定到一个特定的区域工程师协会SARS-CoV-2发夹。一个分子,他们叫化合物5 (C5),降低了发夹的效率在帮助病毒将其25%的基因在细胞培养实验中,减少SARS-CoV-2做出必要的蛋白质的能力。加强C5的效力,团队附加一个分子(称为ribonuclease-targeting嵌合体,或RIBOTAC)招募一个人类酶降解病毒RNA。在培养细胞,RIBOTAC C5的力量增加了10倍。虽然很多工作是需要RIBOTAC-containing化合物开发成药物,这些发现表明,SARS-CoV-2基因组可以通过小分子靶向破坏其功能,研究人员说。

参考:哈尼夫HS,通Y,刘X, et al。针对SARS-CoV-2 RNA基因组与小分子绑定和核糖核酸酶针对嵌合体(RIBOTAC)下降。Sci ACS美分。2020年。doi:10.1021 / acscentsci.0c00984

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