团队确定了新的目标治疗成人血液癌症基因编辑技术
基因编辑技术被用来确定新的分子靶点治疗积极形式的成人白血病。
北海道大学的科学家已经确定了新的目标治疗积极形式的成人白血病与现有药物。这项研究结果发表在《华尔街日报》血。
成人t细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)是一个激进的形式的血液癌症与病毒感染有关。目前化疗并不是特别有效的治疗疾病、长期存活率仅为20%。多的研究已经探讨分子通路和基因突变参与这个癌症,但是这些不同患者,很难开发有效的治疗方法。
北海道大学血液学家中川正雄和他的同事们在日本,美国和法国CRISPR-Cas9基因编辑技术用于灭活在几个ATLL细胞系成千上万的基因。他们的目标是确定基因和通路,可以有针对性的用药物杀死ATLL细胞。这个过程导致了1278个基因的识别是ATLL细胞的生存和增殖所必需的。然后他们缩小这个数字9基因更详细的调查。
其中,一个基因被证明特别承诺作为药物的目标。CDK6基因编码一种酶,这种酶激活细胞增殖。科学家发现,灭活酶的药物目前用于治疗乳腺癌,称为palbociclib,停止细胞分裂和造成细胞死亡,但不是全部,ATLL细胞系进行测试。
耐药性的细胞系叫TP53的突变的基因,在正常情况下是参与抑制肿瘤的生长和发展。这些细胞死亡处理palbociclib一起TP53突变的活化剂;一种目前用于治疗的药物的一种血液癌症称为骨髓增生异常综合征。
重要的是,研究人员还发现,everolimus palbociclib结合药物,用于治疗肾脏和乳腺癌,还杀死了ATLL细胞,包括那些与TP53突变。药物组合也显著降低肿瘤的生长和最小的副作用在小鼠实验中嫁接ATLL肿瘤。Everolimus抑制蛋白质复杂,叫做mTORC1,参与蛋白质合成细胞生长和增殖。
“我们的研究揭示了治疗ATLL CDK6作为一个有吸引力的目标,”中川说。“然而,我们还发现,TP53损失函数在某些ATLL细胞系CDK6抑制剂会导致电阻,palbociclib。鉴于这一发现,研究人员应该考虑TP53的地位在未来的临床试验在ATLL palbociclib。”
参考:IshioT, Kumar年代,Shimono J, et al。全基因组CRISPR屏幕识别CDK6作为成人T细胞白血病/淋巴瘤的治疗目标。血。2022,139 (10):1541 - 1556。doi:10.1182 / blood.2021012734
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