团队目标蛋白质以防止前列腺癌的扩散

针对一个特定的蛋白质,通常是在前列腺癌可以帮助防止或延缓疾病蔓延到身体的其他部位,根据领导的一项研究西奈癌症调查人员。

这项研究,发表在同行评议的杂志自然通讯,打开使用可用的商业药物的可能性,其中包括美国食品和药物管理局批准白血病,关闭一个蛋白质被称为receptor-interacting蛋白激酶2或RIPK2。如果在人类临床试验证实,这一发现可能会对治疗产生重大影响和晚期前列腺癌的男性。

“大约90%的癌症死亡是由于转移性癌症的复发,这发生在癌症扩散到其他器官,”说杨魏博士,手术和副教授生物医学科学。“所以,如果我们能阻止转移性癌症的发生,我们可以大大延长生命和提高人的生活质量与这种疾病。”

为了更好的理解疾病的基因驱动开发和潜在的治疗目标,西奈团队检查癌症的分子概要文件组织在晚期前列腺癌的男性。调查人员发现RIPK2放大在致命的前列腺癌的65%左右,每年杀死大约34000美国人。

“我们发现蛋白质的放大RIPK2增加癌症恶化,这表明蛋白质可能在癌症的发展过程中一个非常重要的角色,“义乌Yan说,博士项目科学家杨实验室该研究的第一作者。

虽然在炎性疾病这种蛋白质进行了研究,对其分子功能在肿瘤进展和转移的背景下,杨说。

蛋白质被发现后,研究小组进行了一项大规模的分析帮助解码RIPK2如何改变细胞中其他功能的活动。调查人员发现,RIPK2激活另一个蛋白质,进而触发一个至关重要的司机叫原癌基因,燃料许多癌症的进展和转移,包括前列腺癌。

老鼠在一系列的实验中,研究人员发现,与小分子抑制剂抑制RIPK2函数(药物)和基因编辑系统CRISPR / Cas9-substantially减少前列腺癌的扩散。

他们发现,针对RIPK2 ponatinib,现有的fda批准的蛋白抑制剂,减少了92%的前列腺癌转移的老鼠。

“管理RIPK2小分子抑制剂是一个高价值的策略,减少了在老鼠身上转移了10倍,”杨说。“如果我们能将这种人类的病人,我们可以延长病人的生命通过几年,而不是几个月。”

下一步是确定生物标记,可以帮助指导研究人员和临床医生选择组患者从治疗中获益。此外,调查人员将评估RIPK2抑制的影响免疫细胞蛋白质是否可以提高免疫细胞攻击肿瘤的能力。

“针对RIPK2预选的患者,单独或结合标准或新兴疗法,可能有可能提高癌症患者的生存时间和生活质量,”杨说。

参考:周燕Y, B,钱C, et al。Receptor-interacting蛋白激酶2 (RIPK2)稳定原癌基因,是前列腺癌转移的治疗目标。Nat Commun。2022;13 (1):669。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 28340 - 6

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