小中和抗体组件SARS-CoV-2在动物模型

匹兹堡大学医学院的科学家们已经完全孤立的迄今为止最小的生物分子,尤其是中和SARS-CoV-2病毒,这是COVID-19的原因。这个抗体组件,这是10倍小于一个全尺寸的抗体,被用来构造一个药物作为Ab8-for潜在对SARS-CoV-2作为治疗和预防。

研究人员今天在《华尔街日报》的报告细胞Ab8是高度有效的预防和治疗SARS-CoV-2感染小鼠和仓鼠。其微小的大小不仅增加了组织的扩散潜力更好的中和病毒,但也可以通过注射药物替代路线,包括吸入。重要的是,它没有绑定到人类电路好迹象,它不会有负面的副作用。

Ab8评估与北卡罗来纳大学教堂山分校的科学家们(UNC)和德克萨斯大学医学分支在加尔维斯顿,以及英属哥伦比亚大学的萨斯喀彻温省大学。

“Ab8不仅有潜力作为COVID-19疗法,但它也可以用来防止人们SARS-CoV-2感染,”作者说约翰•梅勒斯部门的首席在皮特和UPMC传染病。“抗体大工作对其他传染病和耐受性良好,给了我们希望,它可能是一个有效的治疗患者COVID-19并保护那些从来没有感染,也不能幸免。”刘Xianglei皮特也是位联席作者。

李魏副主任皮特的治疗性抗体和该研究中心的研究,筛选抗体组件,发现多个治疗性抗体候选人记录时间。(UPMC)

微小的抗体组件是变量,重链(VH)免疫球蛋白的领域,这是一个类型的血液中发现的抗体。被“钓鱼”发现的1000亿多名潜在候选人使用SARS-CoV-2峰值蛋白质作为诱饵。Ab8 VH时创建域融合免疫球蛋白尾的一部分地区,增加免疫功能的全尺寸没有大部分抗体。

皮特和UPMC候选疫苗PittCoVacc提供了一种免疫通过的药片中的补丁和克服针头和制冷的需要,研究人员是“观念”当谈到Ab8如何进行管理。其小尺寸可能允许它被作为吸入药物或皮内注射,静脉注射,而不是通过静脉注射时,像大多数单克隆抗体目前在发展。

很多生物新成立的UPMC-backed公司授权Ab8全球发展。

季米特洛夫杀螨醇细胞的资深作者出版和皮特的主任抗体疗法中心,是第一个发现最初的2003年SARS冠状病毒的中和抗体。在接下来的几年,他的团队发现的抗体许多其他传染病,包括那些由MERS-CoV,登革热、亨德拉病毒和尼帕病毒。抗体对亨德拉病毒和尼帕病毒一直在评估人类和富有同情心的基础上批准临床使用在澳大利亚。

临床试验正在测试康复的plasma-which包含抗体的人已经COVID-19-as治疗这些感染作斗争,但是没有足够的等离子体对那些可能需要它,和它不是证明工作。

这就是为什么他和他的团队开始分离出一个或多个基因抗体阻止SARS-CoV-2病毒,这将允许大规模生产。今年2月,李魏副主任皮特的治疗性抗体和该研究中心的研究,开始筛选抗体组件的大型图书馆使用人类的血液样本,发现多个治疗性抗体的候选人,包括Ab8,记录时间。

然后一个团队从中心生物防御及新兴疾病和加尔维斯顿国家实验室测试Ab8使用SARS-CoV-2活病毒。在非常低的浓度,Ab8完全阻止病毒进入细胞。与这些结果,一个团队在UNC Ab8测试不同浓度SARS-CoV-2的小鼠使用修改后的版本。即使在最低的剂量,Ab8下降了10倍的传染性病毒的小鼠比未经处理的同行。Ab8也是有效的治疗和预防感染SARS-CoV-2仓鼠,萨斯喀彻温大学的科学家评估。英属哥伦比亚大学的研究人员发现了独特的方式Ab8中和病毒,因此有效地利用复杂的电子显微镜技术。

“COVID-19大流行是人类面临的全球挑战,但生物医学科学和人类的聪明才智有可能克服它,”梅勒斯说,医学还特聘教授拥有全球消除艾滋病毒和艾滋病的赋予椅子在皮特。“我们希望我们的抗体将有助于发现胜利。”

参考:魏利W,谢弗,Kulkarni党卫军,等。高效力的二价人类VH域SARS-CoV-2动物模型。细胞。2020;doi:10.1016 / j.cell.2020.09.007

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