局部凝胶治疗牙龈疾病小鼠对抗炎症

局部凝胶块的受体代谢副产品称为琥珀酸治疗牙龈疾病通过抑制炎症和改变口腔细菌的组成,根据一项新的研究由纽约大学牙科学院和研究人员发表在细胞的报道。

在老鼠身上进行的研究和利用人体细胞和斑块样本,为非侵入性治疗牙龈疾病奠定了基础,人们可以适用于牙龈在家预防或治疗牙龈疾病。

牙龈疾病(也称为牙周炎或牙周疾病)是一种最常见的炎症性疾病,影响近一半的成年人30以上。标志由三部分组成:炎症、不健康的不平衡和健康的口腔细菌,和毁灭的骨骼和牙齿结构支持。不受控制的牙龈疾病会导致痛苦和牙龈出血,咀嚼困难,和牙齿脱落。

“没有当前治疗牙龈疾病同时减少炎症,限制中断口腔微生物,并防止骨质流失。是一个紧迫的公共卫生需要更有针对性和有效的治疗常见疾病,”郭韩宇奇说,助理研究员的纽约大学牙科和分子病理学研究的co-first作者。

过去的研究已经联系增加succinate-a分子产生新陈代谢牙龈疾病期间,琥珀酸含量较高的与更高水平的炎症有关。郭和她的同事在纽约大学牙科2017年发现的高浓度的琥珀酸琥珀酸激活受体和刺激骨质流失。这些发现的琥珀酸受体有吸引力的目标对抗炎症和骨损失和潜在的阻止牙龈疾病。

加强琥珀酸和牙龈疾病之间的联系

研究人员开始通过检查牙菌斑样本人类和小鼠的血液样本。使用代谢组学分析,他们发现琥珀酸水平较高与牙龈疾病和老鼠的人相比,那些健康的牙龈,证实了先前的研究发现。

他们还发现琥珀酸受体表达在人类和小鼠的牙龈。测试琥珀酸受体之间的连接和牙龈疾病的组件,它们转基因老鼠灭活,或“摧毁”,琥珀酸受体。

在“敲除小鼠”与牙龈疾病,研究人员测量了低水平的炎症在牙龈组织和血液,以及减少骨质流失。他们还发现不同的细菌在嘴里:老鼠和牙龈疾病的细菌有更大的不平衡比“击倒”老鼠。

举行如此当研究者进行额外的琥珀酸这两种类型的老鼠,在正常小鼠牙龈疾病恶化;然而,“敲除小鼠”是防止炎症,增加不健康的细菌,和骨质流失。

“没有活跃的琥珀酸受体的小鼠更有弹性的疾病,“Fangxi徐说,助理研究员的分子病理学在纽约大学牙科研究的co-first作者。“虽然我们已经知道有一些琥珀酸和牙龈疾病之间的联系,我们现在有有力的证据,提高琥珀酸和琥珀酸受体是该病的主要动力。”

一种新型的治疗

看看挡住了琥珀酸受体可以改善牙龈疾病,研究人员开发了一个凝胶配方的复合目标琥珀酸受体,防止它被激活。在人类牙龈细胞的实验室研究,复合减少炎症和过程导致骨质流失。

复合当时作为局部凝胶应用于小鼠的牙龈牙龈疾病,减少局部和全身炎症和骨质流失的几天。在一个测试中,研究者应用凝胶到牙龈牙龈疾病的老鼠为四个星期,每隔一天,减少骨质流失一半老鼠相比,谁没有收到凝胶。

老鼠接受这种凝胶的社区也有重大的改变细菌在嘴里。值得注意的是,细菌的拟杆菌门家庭包括病原体,主要在牙龈疾病耗尽那些对待凝胶。

“我们进行额外的测试来看看化合物本身作为一种抗生素,并发现它并不直接影响细菌的生长。这表明凝胶通过调节炎症改变细菌的社区,”迪帕克Saxena说,纽约大学牙科的分子病理学教授和这项研究的文章的第二作者。

研究人员继续研究这种凝胶在动物模型中为应用程序,找到适当的剂量和时间以及确定任何毒性。他们的长期目标是开发一个凝胶和口语可以在家里使用的带人或牙龈疾病的风险,以及更强的缓释配方,牙医可以适用于口袋中形成期间牙龈牙龈疾病。

“当前可以侵入性治疗严重的牙龈疾病和痛苦。在抗生素的情况下,这可能有助于暂时,他们杀死两个好的和坏的细菌,破坏口腔微生物组。这种新的化合物,块琥珀酸受体有明确的治疗价值治疗牙龈疾病使用更具针对性和方便的过程,”李鑫说,纽约大学牙科的分子病理学教授和这项研究的主要作者。

参考:郭Y,徐F,托马斯SC, et al。针对琥珀酸受体有效抑制牙周炎。细胞代表。2022;40 (12)。doi:10.1016 / j.celrep.2022.111389

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