三特异性抗体预防艾滋病毒

研究人员在一份报告中说，在实验室中制成的三管齐下的抗体可以保护猴子免受两种SHIV病毒的感染，SHIV是一种猴子形式的HIV病毒，比提取工程抗体的单个天然抗体更好科学．

这种三管齐下的抗体是由美国国立卫生研究院(NIH)和总部位于巴黎的制药公司赛诺菲(Sanofi)的研究人员发明的，在实验室中，它比天然的单一抗体更有效地阻止了更多的HIV毒株感染细胞。这种新的广泛中和抗体与艾滋病病毒的三个不同的关键位点结合。

目前正在计划在健康人和艾滋病毒感染者身上进行“三特异性”抗体的早期临床试验，希望最终能将其用于长效艾滋病毒预防和治疗。通过与病毒上的三个不同位点结合，这种新抗体应该比天然的单一抗体更难被HIV躲避。

美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所所长安东尼·s·福奇医学博士说:“在努力实现有效的基于抗体的治疗和预防时，每个抗体结合到HIV上的不同位点的抗体组合可能最好地克服病毒的防御。”“让一种抗体与艾滋病病毒的三个独特位点结合，这一概念无疑是研究人员追求的一种有趣的方法。”

今天报道的三特异性抗体是在NIAID疫苗研究中心(VRC)主任John R. Mascola医学博士和赛诺菲首席科学官兼高级副总裁Gary J. Nabel医学博士的领导下，通过NIAID和赛诺菲之间的合作研发协议创建和测试的。抗体的三个HIV结合段基于三种单独的HIV抗体，每一种抗体都能有效中和多种病毒株。NIAID和位于加州拉霍亚的斯克里普斯研究所的IAVI中和抗体联盟的科学家们先前从艾滋病毒感染者身上分离出了这些个体抗体。

VRC和赛诺菲的研究人员在实验室测试了数十种双特异性抗体和三特异性抗体，以找到表现最佳的组合。使用赛诺菲专有技术将单个抗体组合成三特异性抗体。最成功的配方结合了被称为VRC01、PGDM1400和10E8v4的广泛中和HIV抗体的独特结构。

VRC的科学家在一项涉及猴子和两株SHIV的实验中测试了这种三特异性抗体。1株SHIV对VRC01和三特异性抗体中和敏感，但对PGDM1400中和有抗性。另一株SHIV对PGDM1400和三特异性抗体的中和敏感，但对VRC01的中和有抗性。来自波士顿贝斯以色列女执事医疗中心病毒学和疫苗研究中心的科学家们提供了这些SHIV菌株。

VRC研究人员给8只猴子注射了VRC01，给另外8只猴子注射了PGDM1400，给第三组8只猴子注射了三特异性抗体。5天后，科学家们将所有24只猴子暴露在这两种SHIV菌株中。8只注射了PGDM1400的猴子中有5只感染了SHIV, 8只注射了VRC01的猴子中有6只感染了SHIV，但注射了三特异性抗体的猴子都没有感染。

赛诺菲正在生产三特异性抗体，用于由NIAID进行的一期临床试验，该试验将于2018年底开始在健康人群中测试抗体的安全性和药代动力学。美国国家艾滋病研究所(niaid)资助的艾滋病临床试验小组也正在讨论在艾滋病毒感染者中进行单独的一期抗体临床试验。

Mascola博士说:“NIAID和赛诺菲之间的合作是非常宝贵的，它使我们能够将这种三特异性抗体从实验室和临床前测试转移到临床。”

根据这项研究的作者，三特异性抗体同时结合三个独立靶标的能力，可以使它们成为不仅针对艾滋病毒，而且针对其他传染病、自身免疫性疾病和癌症的治疗方法的有用原型。

本文已从材料所提供的国家过敏和传染病研究所．注:材料的长度和内容可能经过编辑。如需进一步信息，请联系所引用的来源。

参考

。L。徐,勃固,饶,E, Doria-Rose, N, Beninga, J。,麦基,K。,。纳贝尔，g.j.(2017)。广泛中和HIV的三特异性抗体在猕猴中介导有效的SHIV保护。科学。doi: 10.1126 / science.aan8630