两个主要癌症司机出人意料地协同工作,研究说

两个最常见的基因改变,导致细胞癌变,以前认为是独立的和由不同的细胞信号,协同工作时,根据威斯康星-麦迪逊大学的新研究。

到目前为止,研究人员专注于寻找药物,阻止一个或另一个治疗癌症。了解他们的合作效应可能导致更有效的治疗。

细胞聚集蛋白,称为p53,细胞核内行为应对压力,但生产p53基因的突变遗传异常最常见的癌症。突变激活细胞通路称为PI3K / Akt,位于细胞表面,也经常在癌症与细胞生长失控。

细胞信号通路使细胞保持健康细胞功能的完成重要的通信任务。这个过程有点像发送邮件,需要特定的一系列步骤和适当的邮票和信封上交付给正确的地址。

威斯康辛大学麦迪逊分校癌症研究人员领导的研究小组理查德·a·安德森和文森特Cryns发现了一种p53和PI3K / Akt通路之间的直接联系。这一发现,今天发表在《华尔街日报》自然细胞生物学,确认链接的途径有前途的新的癌症治疗的目标。

“我们已经知道了一段时间,脂质信使分子,激活PI3K / Akt通路中发现膜也存在于细胞核的细胞,”安德森说,华盛顿大学医学院的教授和公共卫生。”,但他们在做什么在细胞核中分离膜是一个谜。”

莫陈助理科学家和这项新研究的第一作者,化疗药物用于压力癌细胞和损害他们的DNA复制,或创建新副本(癌细胞往往)。她发现蛋白质称为酶的PI3K / Akt途径结合突变p53蛋白在细胞的细胞核和附加脂质使者去见p53,显示两人直接相关。

而不是进入细胞凋亡,细胞自杀的主动过程移除受损的细胞,肿瘤细胞修复他们chemotherapy-damaged DNA和生长和分裂,促进肿瘤的生长。

“我们的发现PI3K / Akt通路是固定在p53在细胞核完全出乎意料,”Cryns说医生和威斯康辛大学医学与公共卫生学院的教授。

PI3K / Akt通路被认为是局限于膜。

“这些研究结果也为癌症治疗产生重大影响,”Cryns说。当前治疗目标PI3K可能不工作,因为他们操作在不同的酶比途径研究小组发现。

新途径的酶称为IPMK和呈现它活动使p53蛋白绑定并激活Atk公司通路,就像信封上纠正地址所以不去错了地方。这可以防止通路中癌细胞,使IPMK一种很有前途的新药的目标。

研究人员,他的工作是由美国国家卫生研究院,国防部和乳腺癌研究基金会,也发现了另一种酶,叫做PIPKIa, p53和Akt激活的关键调节器在细胞核中。

团队曾表明PIPKIa稳定p53蛋白,允许它活跃。PIPKIa关闭时,细胞内p53水平大幅下降。在新的研究中,研究小组表明,阻止PIPKIa遗传方法或药物引发癌症细胞死亡阻止p53激活Akt在细胞核中。

“这意味着药物抑制剂PIPKIa将减少突变型p53水平和块Akt激活在细胞核中,一个潜在的非常强大的对癌细胞的组合拳,“Cryns说。他们的团队正在积极寻找更好的PIPKIa药物抑制剂,可用于治疗癌症与p53突变或异常活跃的PI3K / Akt通路。

除了寻找药物来阻止新发现的癌症通路,科学家们正在调查是否其他蛋白质在细胞核中PI3K / Akt通路的目标。

“我们知道p53等核蛋白质改性脂质使者,但我们不知道如何广泛的风景,”安德森说。

然而,有证据表明,这可能是一个功能之间共享许多种类的癌症,”一个机制,我们称之为第三信使途径,”他补充道。

参考:陈M,崔年代,温T, et al。p53-phosphoinositide signalosome调节核AKT激活。Nat细胞生物。2022:1-15。doi:10.1038 / s41556 - 022 - 00949 - 1

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