要理清长寿的遗传因素

科学家领导的田纳西大学健康科学中心(UTHSC)和洛桑联邦理工(EPFL)在瑞士正在探索基因之间复杂的相互作用,性别,年龄增长,以及它们如何影响寿命的变化。他们的研究结果,发表在同行评议的科学杂志上,是一个重要的步骤在理解为什么有些人比别人活得更久并为未来的研究提供一个基础,提高健寿。

罗伯特·威廉姆斯博士,部门的主席遗传学和基因组学UTHSC医学院的约翰Auwerx,医学博士,博士,教授,实验室主任集成和系统生理学EPFL, 2016年开始程序定义遗传因素潜在的衰老和寿命。“发现常见的分子途径,控制不同的老化速度是至关重要的我们理解个体如何不同在他们的健康和寿命,”威廉姆斯博士说。”这样的观点可以帮助我们找出方法来合理干预。”

Drs。威廉姆斯和Auwerx共事的同事国家老化研究所的干预测试程序(ITP),捐赠超过12000小鼠的DNA的项目。ITP老鼠基因异质性。每个27574小鼠的研究是一个完整的兄弟姐妹,互相分享一半的基因遗传程序中的鼠标,和每个人都有一个已知的寿命,使他们理想的系统研究。

和UTHSC研究人员测量超过3000只小鼠的基因组成,所有这些基因兄弟或姐妹。然后老鼠基因分型,可以活到自然死亡。然后研究人员探索DNA差异之间的关系和每个鼠标寿命的差异。这种基因映射允许团队定义的影响长寿的DNA基因组。结果显示DNA片段,或位点,与长寿主要是特定于性有关,与雌性在3号染色体区域,影响寿命。当男性死于早期由于non-aging-related原因从分析,额外的基因信号开始出现,暗示一些基因变异一定年龄后只会影响寿命。

除了发现长寿的遗传因素,研究人员探索其他贡献者。一般来说,年轻大鼠死亡。研究人员发现,一些,但不是全部,基因对寿命的影响是通过对经济增长的影响。非遗传性的影响可能是早期获得食物如何影响经济增长。他们观察到小老鼠从窝往往是重成人和寿命较短。从大老鼠窝,分享他们的母乳有更多的兄弟姐妹,生长较慢且平均寿命更长。研究人员证实了这些趋势的早期发展与长寿人类在大型数据集与成千上万的参与者。

除了描述如何影响寿命,研究人员致力于发现基因最有可能发挥作用在长寿的决心。他们测量DNA变异对基因表达的影响和比较他们的分析与多个人类和非人类的数据库。从这个他们提名几个基因可能调节衰老率。然后测试操作的影响这些基因在蛔虫,发现基因的一个子集扰动确实影响寿命。这项研究的结果将会是一个资源丰富的老化基因将希望指导治疗,不仅延长寿命的设计,而且健寿。

参考:Bou Sleiman M,罗伊年代,高啊,等。性别和年龄相关性基因长寿人口在异构的鼠标。科学。2022年。377 (6614):eabo3191。doi:10.1126 / science.abo3191。

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