为什么COVID-19病人Lopinavir和羟氯喹是无效的
Lopinavir药物对抗HIV,羟氯喹是用来治疗疟疾和风湿病。直到最近,这两种药物被认为是潜在的代理在冠状病毒SARS-CoV-2对抗。巴塞尔大学的一个研究小组和巴塞尔大学医院已经发现,两种药物的浓度在Covid-19患者的肺部是不足以对抗病毒。
2020年2月,Covid-19病人群成立大学和巴塞尔大学医院前瞻性监测一系列诊断手段和潜在的治疗Covid-19,包括标示外使用羟氯喹和lopinavir /例如。
一个研究小组监控lopinavir Covid-19患者的血浆水平。“考虑到大量的炎症是观察这些病人,和先前的研究显示药物代谢的抑制全身炎症,有炎症的基本原理探讨影响lopinavir和羟氯喹等离子体水平,”州Catia Marzolini教授,这项研究的第一作者和巴塞尔大学的实验医学教授。
作者在他们的研究包括92例。Parham Sendi教授是这项研究的领头人总结研究的主要发现如下:首先,lopinavir等离子体水平高出两到三倍比典型的艾滋病患者中观察到。羟氯喹水平在正常范围内。第二,有显著相关性血液中的炎症标志物水平和lopinavir等离子体水平。第三,当炎症与白细胞介素- 6抑制剂叫受阻,lopinavir等离子体水平明显低于那些没有Tozulizumab治疗的病人。
这些结果清楚地表明,药物代谢酶(细胞色素P450 3 a)由系统性炎症抑制。“谨慎建议当处方CYP3A4基质如Lopinavir /例如或任何其他药物治疗指数窄Covid-19病人因为药物水平升高和相关毒性的风险,”作者指出。
重要的是,从lopinavir和羟氯喹在等离子体浓度,研究小组计算出相应的浓度在肺舱——SARS-CoV-2感染的解剖位置。结果表明,这两种药物不太可能达到足够的浓度,抑制病毒复制的肺。
谁接受了推荐的团结的国际审判指导委员会停止试验的羟氯喹和lopinavir /例如武器2020年7月4日。教授Manuel医学会传染病——这项研究的领头人和传染病的部门负责人和医院流行病学在巴塞尔大学医院——提到,这项研究的结果提供了重要的药理和抗病毒的见解的理由中止lopinavir /例如手臂。事实上,他们解释为什么对SARS-CoV-2羟氯喹和lopinavir并不有效。
参考:Marzolini, et al。(2020)。系统性炎症反应的影响SARS-CoV-2 Lopinavir和羟氯喹等离子体浓度。抗菌药物和化疗。DOI: 10.1128 / AAC.01177-20
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