QbD在工艺和杂质控制策略开发中的应用

全球监管机构继续推动药物开发中的质量设计(QbD)，以支持风险管理。虽然QbD提供了许多重要的长期利益，但这些期望正在对产品开发团队及其支持的企业信息基础设施产生巨大的影响。

为了有效地利用QbD降低风险，企业应该考虑信息学平台创新——特别是支持减少数据抽象、数据组装和人工数据准备。杂质控制的信息学软件应该为用户提供构建“过程图”的能力，允许在单元操作中对分子组成进行可视化比较。该平台还应允许用户在单一环境中可视化各个阶段和物质的各种相关光谱和色谱数据，以便进行有效和明智的决策。

本文将概述一种专门为解决这些平台创新需求而开发的新软件应用程序(LuminataTM)。来自Agomelatine(一种CNS制剂)的分析数据被用来举例说明这些实施例。

方法

本工作使用了收集到的阿戈美拉汀的分析数据，通过五个阶段的工艺路线合成。
分析数据采用安捷伦VWD G1314B紫外检测器在安捷伦-1200系列上采集，在210nm处采集光谱;安捷伦6110四极API-ES质谱仪，可收集质量范围为45-1000Da的低分辨率光谱。柱分离采用等容法，甲酸铵缓冲液pH为4.5/ACN(35:65)。流速1.2ml/min，运行时间50min，色谱柱为Zorbax Eclipse XDB C18 5um - 4.6 x 150mm。

基于ACD/Spectrus平台的软件LuminataTM (v2016.2 beta发布)用于管理该工艺的分析和化学数据。

结果

LuminataTM提供了构建“工艺图”的能力，允许在路线的每个阶段可视化杂质，并在单元操作之间进行分子组成的可视化比较。这使得围绕杂质控制措施的有效性和效率的快速评估和决策成为可能。该平台存储了实验的背景、专家的解释以及由此产生的决策。实时分析数据与化学实体的连接允许用户直观地确认数值或文本解释或处理结果的准确性，而无需打开单独的应用程序。

可配置的屏幕形式使过程中的所有实体及其相关的LC/UV/MS数据可视化;以及以毫克为单位的生产规模的工艺数据的杂质命运的可视化。

通过直接导出到Word和Excel，可以轻松地跨所有阶段报告全面的流程数据。
虽然目前的例子中没有显示，但对于用户来说，比较未来以不同规模制备的批次是很简单的;或针对相同API端点的替代催化剂和试剂的研究。

结论

组装和聚合信息的动态可视化在支持决策的同时保持数据完整性。有效支持过程和杂质控制策略开发的信息学解决方案:

•有关杂质发生、命运和清除的风险评估结论
•不同净化方法的比较评估
•不同控制策略的比较评估