设计和合成新型Thiazolidine和吡咯烷衍生物DPP-IV抑制剂

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糖尿病发病率的上升,新疗法提供血糖控制是必要的。尽管有许多药物,严格的血糖控制仍是一个挑战。最近肠促胰岛素效应理解和肠促胰岛素的激素,glucose-dependent insulinotrophic多肽和glucagon-like peptide-1 (GLP-1),调查以及他们对2型糖尿病治疗的贡献。

GLP-1通常是由enteroendocrine L细胞释放到循环餐后葡萄糖加强间隙。然而,它的影响是短暂的快速失活Dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)。DPP-IV属于prolyl oligopeptidase丝氨酸蛋白酶的家庭。潜在的使用DPP-IV抑制剂治疗2型糖尿病增加了与积极的临床数据在几个DPP-IV抑制剂。长期治疗DPP-IV抑制剂已被证明会降低糖化血红蛋白水平,空腹血浆葡萄糖水平,餐后葡萄糖偏移和在2型糖尿病患者耐受良好。

DPP-IV抑制剂有很多优势增加胰岛素的释放和抑制胰高血糖素释放glucose-dependent方式因此他们造成的低血糖风险,没有体重增加比观察到与其他降糖药代理。开发一种新颖有效的DPP-IV抑制剂合成和评估DPP-IV各种化合物的抑制活性和选择性。所有这些结果将有利于进一步开发新型药物用于治疗2型糖尿病。