精准肿瘤学中的多药理学开发:临床PARP抑制剂中差异激酶脱靶的鉴定

一种更全面和基于系统的药理学方法正在揭示药物倾向于与多个靶标结合，这种行为通常被称为多药理学，其临床意义仍未得到很好的理解。¹

在诸如canSAR等资源的公共领域中，配体-目标相互作用数据的可用性不断增加²使计算方法的发展能够预测多药理学，这正在成为一种具有成本效益的手段，以发现新的药物靶点。PARP抑制剂是一类新的靶向小分子癌症治疗药物，在细胞模型和临床试验中显示出无法解释的差异效应。^3.

我们能否使用计算方法来识别先前未知的PARP抑制剂脱靶，从而解释它们观察到的差异?

参考文献

(1) Jalencas X, Mestres J.关于药物多药理学的起源。地中海,化学。Commun。，4, 80-87(2013)。

(2) Tym JE, Mitsopoulos C, Coker EA, Razaz P, Schierz AC, Antolin AA, Al-Lazikani B. CanSAR:更新的癌症研究和药物发现知识库。核酸Res. 44, D938-43(2016)。

(3) Antolín AA, Mestres J.将脱靶激酶药理学与PARP抑制剂之间观察到的差异细胞效应联系起来。Oncotarget, 5, 3023-8(2014)。