组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)作为慢性淋巴细胞白血病的治疗靶点

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方世界最常见的白血病，其特征是循环和淋巴组织中CD5+ B细胞的积累。由于CLL患者普遍存在部分缓解和复发/难治性疾病，因此有必要为CLL患者确定新的治疗方法。在CLL中，免疫抑制表型使恶性B细胞逃避免疫检测，导致免疫抑制。近年来，由组蛋白脱乙酰酶(HDACs)引起的表观遗传变化受到特别关注，主要是因为它们在CLL发病机制和免疫相关途径的调节中起着积极作用;尽管这些调控事件发生的确切机制还有待阐明。除了组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)在控制细胞周期和凋亡中被广泛认可的作用外，HDACi在调节CLL的免疫生物学中具有潜在的作用。因此，HDACs可能是开发新的CLL免疫调节疗法的可行靶点。

在本研究中，我们旨在研究组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)在CLL免疫生物学中的作用，并确定HDAC6如何调节恶性B细胞的生存途径。此外，我们旨在确定抑制HDAC6在CLL小鼠模型中的功效。

总的来说，我们的数据证实了HDAC6对CLL进展的重要性。我们发现HDAC6抑制调节CLL免疫生物学，阻止肿瘤细胞免疫逃避机制，并重新激活针对CLL疾病的有益免疫反应。我们临床前CLL模型的结果表明，HDAC6在CLL中是一个可行的治疗靶点。该靶点可用于治疗复发/难治性CLL患者或较弱的老年患者。