人类iPSC-derived肝细胞和心肌细胞对药物毒性测试

药物候选化合物需要一段时间,在到达市场之前开发成本高。然而,由于种种原因,大量的候选化合物在开发过程中被淘汰。候选化合物消除通常基于肝毒性和毒性。虽然人类主要细胞广泛用于药物毒性测试,构成lot-to-lot变异等问题。此外,很难进行长期测试相同的捐赠在使用人类的主要细胞由于供应有限。
人类iPSC-derived肝细胞ReproHepato™96 -孔板细胞培养,细胞暴露在五个代表有毒物质:对乙酰氨基酚、胺碘酮、环磷酰胺、双氯芬酸,flutamide。使用常规化验测定ATP和LDH,我们观察到毒性存在剂量依赖的相关性,并且每个化合物显示IC50值类似于细胞毒性观察使用主要人类肝细胞(收购phh)。此外,我们还观察到毒性使用高含量分析,同时测量细胞数量,减少谷胱甘肽水平,活性氧和线粒体膜电位。这些结果表明,ReproHepato可以用作常规替代收购phh细胞毒性测试。
我们人类iPSC-derived培养心肌细胞ReproCardio 2™细胞96 -孔板,和五个代表这些细胞暴露于有毒化合物:阿司匹林,维拉帕米,异丙肾上腺素,e - 4031和氟卡尼。添加化学物质,田野的延长或减少潜在的持续时间在一个多极阵列(MEA)的实验中,用小lot-to-lot变异。这些结果说明ReproCardio 2是一个合适的模型系统体外毒性筛查QT延长和心律失常的潜力。
总之,人类iPSC-derived肝细胞和心肌细胞可用于药物毒性测试,作为人类主要细胞的替代来源。