洞察的机理部分激动:晶体结构的过氧物酶体Proliferator-activated Receptor-gamma配体结合域的复杂的两个对映体配体

文摘
的过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)转录监管机构的葡萄糖和脂质代谢。由天然配体激活,如脂肪酸、也合成治疗糖尿病药和降血脂药药物的目标。通过使用基于单元的记者分析,我们研究了两个对映体的transactivation活动ureidofibrate衍生品。特别是,我们表明,R-enantiomer,是一个完整的- ppar激动剂,而s对映体,是一个更弱的部分激动剂。

这两个分子影响特别是PPAR-alpha和伽马亚型的转录活动,而活动的核受体基因家族的其他成员不改变。最重要的是,我们报告x射线晶体结构的配体结合域分别与γ- ppar R - s对映体。两个晶体结构的分析表明,不同程度的稳定的螺旋12诱导配体决定了其行为全部或部分激动剂。