利用基于细胞的高通量筛选技术对内源性GPCRs配体进行无标签分析

摘要

G蛋白偶联受体(GPCRs)是最大的细胞表面受体家族，也是最大的一类药物靶点。已知GPCRs的激活在其信号周期中导致多个信号分子或分子组装的动态易位，并在许多情况下导致细胞骨架重组。这样的移动和/或重组会导致细胞内容物的动态重新分配，相当于动态质量重新分配(DMR)，可以在活细胞中使用康宁®Epic™系统在线监测，这是一种无标签和非侵入性的生物传感器系统，以谐振波导光栅(RWG)生物传感器为中心。

所得到的DMR信号为研究GPCR信号和筛选GPCR药物化合物提供了一种新颖的功能光学特征。首先介绍了该方法的理论考虑和测定原理。超过20种内源性G_问G_年代和G_我-偶联受体在A431人表皮样癌细胞。例如，在研究内源性GPCRs的信号通路和网络相互作用，以及使用动力学和端点测量筛选GPCR配体时，康宁®Epic™系统是一种易于扩展的G - pcr生物传感器HTS平台_问G_年代和G_我GPCR药物发现和去孤儿化。